A nivolumab anlotinibbel kombinálva az előrehaladott NSCLC újbóli kihívásaként

Bevételi kritériumok:

1. Az AJCC/UICC TNM stádiumbesorolási rendszerének 8. kiadása szerint az NSCLC lokálisan előrehaladott (III B/III C stádium), áttétes vagy visszatérő (IV. stádium) szövettani vagy citológiailag igazolt NSCLC-ben szenvedő betegek, akik nem képesek műtétre és radikális kezelésre. egyidejű radiokemoterápia, és legalább egy mérhető elváltozást igazoltak a RECIST 1.1 szerint.
2. Aktív agyi metasztázis nélkül
3. Korábban progresszív betegségben szenvedő ICI-vel kezelték.
4. Életkor ≥18 év és ≤75 év;
5. ECOG PS pontszám: 0-tól 1-ig
6. A palliatív sugárkezelést a vizsgálati gyógyszerek első adagja előtt 7 nappal be kell fejezni;

7. A fő szervek működése normális, azaz a következő kritériumok teljesülnek:

   1. Jó hematopoietikus funkció: abszolút neutrofilszám ≥1,5 × 109 /L, thrombocytaszám ≥100 × 109 /l, hemoglobin ≥ 90 g/l [nincs vértranszfúzió vagy nincs eritropoetin (EPO) függőség a beiratkozás előtti 7 napon belül]
   2. A biokémiai vizsgálati eredményeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak: BIL < a normálérték felső határának (ULN) 1,25-szöröse; ALT és AST < 2,5 × ULN; májmetasztázisok esetén ALT és AST < 5 × ULN; Cr ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin clearance (CCr) ≥ 60 ml/perc; A koagulációs funkció jó, az INR és a PT ≤ 1,5-szerese az ULN-nek; ha az alany véralvadásgátló kezelésben részesül, a PT-nek a véralvadásgátló gyógyszerek előírt alkalmazási tartományán belül kell lennie;
8. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátló intézkedéseket (például méhen belüli eszközöket, fogamzásgátlókat vagy óvszert) alkalmaznak a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálatot követő 6 hónapon belül; nem szoptató betegek, akiknek a szérum vagy vizelet terhességi tesztje negatívnak kell lennie; A férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat alatt és a vizsgálat után 6 hónapon belül.
9. A betegek önkéntesen vesznek részt a vizsgálatban, aláírják a beleegyező nyilatkozatot, és megfelelően megfelelnek.

Kizárási kritériumok:

Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének, kizárásra kerülnek:

1. Az aktív központi idegrendszeri metasztázisokkal rendelkező alanyok nem tartoznak ide. Az alanyok akkor jogosultak a részvételre, ha a központi idegrendszeri metasztázisokat megfelelően kezelik, és az alanyok neurológiailag visszaálltak a kiindulási állapotra (kivéve a központi idegrendszeri kezeléssel kapcsolatos reziduális jeleket vagy tüneteket) legalább 2 héttel a felvétel előtt. Ezenkívül az alanyoknak vagy nem kell szedniük kortikoszteroidokat, vagy napi ≤ 10 mg prednizont (vagy azzal egyenértékűt) stabil vagy csökkenő dózisban kell szedniük.
2. Kissejtes tüdőrák (beleértve a vegyes kissejtes és nem kissejtes tüdőrákot is) vagy üreges centrális laphámsejtes karcinóma;
3. Nyilvánvaló vérzéses tünetekkel
4. A driver mutációja (EGFR/ALK/ROS1) vagy a mutáció állapota ismeretlen
5. Azok a betegek, akik nem kaptak IO-t elsőrendű kezelésként;
6. Azok a betegek, akiknél IO-val kezeltek 3. fokozatú mellékhatásokat
7. Olyan betegek, akiknél számos tényező befolyásolja az orális gyógyszeres kezelést, mint például dysphagia, gyomor-bélrendszeri reszekció, krónikus hasmenés és bélelzáródás;
8. Olyan betegek, akikről ismert, hogy a szűrés idején CT-vel vagy MRI-vel diagnosztizált aktív agyi metasztázisok, gerincvelő-kompresszió, karcinómás meningitis vagy agy- vagy leptomeningeális betegségük van;
9. Súlyos és/vagy kontrollálatlan betegségekben szenvedő betegek, mint például: instabil angina pectoris, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, szívinfarktus a randomizáció előtt 6 hónapon belül, súlyos, kontrollálatlan aritmiák; kontrollálatlan vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm, diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm);
10. Aktív vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés;
11. Májbetegségek, például cirrhosis, dekompenzált májbetegség, akut vagy krónikus aktív hepatitis;
12. Nem teljesen kontrollált szemgyulladás vagy szemfertőzés, vagy bármely olyan állapot, amely a fent említett szembetegségekhez vezethet
13. Rosszul kontrollált cukorbetegség (éhgyomri vércukorszint (FBG) > 10 mmol/l);
14. A rutin vizeletvizsgálat eredménye azt jelzi, hogy a vizeletfehérje ≥++, és a 24 órás vizeletfehérje mennyiségi meghatározása > 1,0 g;
15. Aktív tuberkulózis;
16. Nem kontrollált hiperkalcémia (> 1,5 mmol/l kalciumion vagy kalcium > 12 mg/dl vagy korrigált szérumkalcium > ULN), vagy tüneti hiperkalcémia, amely folyamatos difoszfát-kezelést igényel;
17. Hosszú ideig be nem gyógyult sebek vagy törések;
18. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében pszichotróp kábítószerrel való visszaélés szerepel, és nem tudnak tartózkodni attól, vagy mentális zavaraik vannak;
19. Olyan betegek, akikről ismert, hogy súlyos (≥ 3. fokozatú) allergiájuk van a dakomitinib hatóanyagaira és bármely segédanyagára
20. Olyan betegek, akiknek egyidejűleg más rosszindulatú daganata is van (kivéve radikális in situ méhnyakrák, nem melanómás bőrrák stb.); olyan betegek, akiknél a vizsgáló értékelése szerint a betegek biztonságát súlyosan veszélyeztető vagy a vizsgálatot befejező betegeket érintő kísérő betegségük van.
21. Az alanyok vagy szexuális partnereik a klinikai vizsgálat során nem tudnak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni, vagy megtagadják azt
22. Terhes vagy szoptató nők
23. Korábban kezelték, beleértve a hagyományos kínai orvoslást is
24. Azok a betegek, akik allergiásak bármely hatóanyagra vagy bármely összetevőre
25. Más helyzetben lévő betegek, akikről a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy nem alkalmasak a felvételre