Nivolumab gecombineerd met anlotinib als hernieuwde provocatiebehandeling bij geavanceerde NSCLC

Inclusiecriteria:

1. Volgens de 8e editie van het AJCC/UICC TNM-stadiëringssysteem voor NSCLC kunnen patiënten met lokaal gevorderd (stadium III B/III C), gemetastaseerd of recidiverend (stadium IV) NSCLC bevestigd door histologie of cytologie die niet in staat zijn een operatie te ondergaan en radicaal gelijktijdige radiochemotherapie en waarvan is bevestigd dat ze ten minste één meetbare laesie hebben volgens RECIST 1.1.
2. Zonder actieve hersenmetastasen
3. Eerder behandeld met ICI's met progressieve ziekte.
4. Leeftijd ≥18 jaar en ≤75 jaar;
5. ECOG PS-score: 0 tot 1
6. Palliatieve radiotherapie moet 7 dagen vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen zijn voltooid;

7. De functie van de hoofdorganen is normaal, dat wil zeggen dat aan de volgende criteria is voldaan:

   1. Goede hematopoëtische functie, gedefinieerd als absoluut aantal neutrofielen ≥ 1,5 x 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l, hemoglobine ≥ 90 g/l [geen bloedtransfusie of geen erytropoëtine (EPO)-afhankelijkheid binnen 7 dagen vóór inschrijving]
   2. Biochemische testresultaten moeten aan de volgende criteria voldoen: BIL < 1,25 keer de bovengrens van de normale waarde (ULN); ALAT en ASAT < 2,5 × ULN; bij levermetastasen ALAT en ASAT < 5 × ULN; Cr ≤1,5×ULN of creatinineklaring (CCr) ≥60ml/min; De stollingsfunctie is goed, INR en PT ≤1,5 ​​keer ULN; als de patiënt een antistollingsbehandeling krijgt, moet de PT binnen het voorgeschreven gebruiksbereik van antistollingsmiddelen vallen;
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen ermee in te stemmen anticonceptiemaatregelen te nemen (zoals spiraaltjes, anticonceptiva of condooms) tijdens het onderzoek en binnen 6 maanden na het onderzoek; patiënten die geen borstvoeding geven bij wie de serum- of urinaire zwangerschapstest negatief zou moeten zijn; mannelijke patiënten dienen ermee in te stemmen anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens het onderzoek en binnen 6 maanden na het onderzoek.
9. Patiënten nemen vrijwillig deel aan het onderzoek, ondertekenen het formulier voor geïnformeerde toestemming en hebben een goede naleving.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten:

1. Proefpersonen met actieve CZS-metastasen zijn uitgesloten. Proefpersonen komen in aanmerking als CZS-metastasen adequaat worden behandeld en proefpersonen neurologisch zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde (met uitzondering van resterende tekenen of symptomen die verband houden met de CZS-behandeling) gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan inschrijving. Bovendien moeten proefpersonen geen corticosteroïden meer gebruiken, of een stabiele of afnemende dosis van ≤ 10 mg prednison per dag (of equivalent) gebruiken.
2. Kleincellige longkanker (inclusief gemengde kleincellige en niet-kleincellige longkanker) of centraal plaveiselcelcarcinoom met holte;
3. Met duidelijk bloedingssymptoom
4. Met driver mutatie (EGFR/ALK/ROS1) of mutatie status onbekend
5. Patiënten die geen IO als eerstelijnsbehandeling hebben gekregen;
6. Patiënten die graad 3 AE's hebben wanneer ze worden behandeld met IO
7. Patiënten met veel factoren die orale medicatie beïnvloeden, zoals dysfagie, gastro-intestinale resectie, chronische diarree en darmobstructie;
8. Patiënten van wie bekend is dat ze actieve hersenmetastasen, compressie van het ruggenmerg, carcinomateuze meningitis of hersen- of leptomeningeale ziekte hebben, gediagnosticeerd door CT of MRI op het moment van screening;
9. Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde ziekten, zoals: instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen, myocardinfarct binnen 6 maanden voor randomisatie, ernstige ongecontroleerde aritmieën; ongecontroleerde bloeddruk (systolische bloeddruk > 140 mmHg, diastolische bloeddruk > 90 mmHg);
10. Actieve of ongecontroleerde ernstige infectie;
11. Leverziekten zoals cirrose, gedecompenseerde leverziekte, acute of chronische actieve hepatitis;
12. Oogontsteking of ooginfectie die niet volledig onder controle is, of een aandoening die kan leiden tot de bovengenoemde oogaandoeningen
13. Slecht gecontroleerde diabetes (nuchtere bloedglucose (FBG) > 10 mmol/L);
14. Routine urinetestresultaat geeft aan dat urine-eiwit ≥++, en 24-uurs urine-eiwitkwantificering is bevestigd als > 1,0 g;
15. Actieve tuberculose;
16. Ongecontroleerde hypercalciëmie (> 1,5 mmol/l calciumion of calcium > 12 mg/dl of gecorrigeerd serumcalcium > ULN), of symptomatische hypercalciëmie die voortgezette difosfaattherapie vereist;
17. Langdurige niet-genezende wonden of breuken;
18. Patiënten met een voorgeschiedenis van misbruik van psychofarmaca en die er niet van kunnen afzien of met psychische stoornissen;
19. Patiënten waarvan bekend is dat ze ernstige allergieën (≥ graad 3) hebben voor actieve ingrediënten en eventuele hulpstoffen van dacomitinib
20. Patiënten die tegelijkertijd andere kwaadaardige tumoren hebben (behalve radicaal cervicaal carcinoom in situ, niet-melanoom huidkanker, enz.); patiënten die door de onderzoeker zijn beoordeeld op bijkomende ziekten die de veiligheid van de patiënten ernstig in gevaar brengen of die van invloed zijn op de patiënten die het onderzoek voltooien.
21. De proefpersonen of hun seksuele partners kunnen of weigeren tijdens de klinische proef effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen
22. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
23. Eerder behandeld inclusief behandeld met traditionele Chinese geneeskunde
24. Patiënten die allergisch zijn voor een van de agent of een ingrediënt
25. Patiënten in andere situaties die volgens de onderzoeker niet in aanmerking komen voor deelname