Nivolumab v kombinaci s anlotinibem jako opakovaná léčba u pokročilého NSCLC

Kritéria pro zařazení:

1. Podle 8. vydání AJCC/UICC TNM stagingového systému pro NSCLC, pacienti s lokálně pokročilým (stadium III B/III C), metastatickým nebo recidivujícím (stadium IV) NSCLC potvrzeným histologií nebo cytologií, kteří nejsou schopni podstoupit operaci a radikální konkomitantní radiochemoterapii a je potvrzeno, že mají alespoň jednu měřitelnou lézi podle RECIST 1.1.
2. Bez aktivních mozkových metastáz
3. Dříve léčeni ICI s progresivním onemocněním.
4. Věk ≥18 let a ≤75 let;
5. ECOG PS skóre: 0:1
6. Paliativní radioterapie musí být dokončena 7 dní před první dávkou studovaných léků;

7. Funkce hlavních orgánů je normální, to znamená, že jsou splněna následující kritéria:

   1. Dobrá hematopoetická funkce, definovaná jako absolutní počet neutrofilů ≥1,5×109 /l, počet krevních destiček≥100 × 109/l, hemoglobin ≥90g/l [bez krevní transfuze nebo žádná závislost na erytropoetinu (EPO) do 7 dnů před zařazením]
   2. Výsledky biochemických testů by měly splňovat následující kritéria: BIL < 1,25násobek horní hranice normální hodnoty (ULN); ALT a AST < 2,5 × ULN; v případě jaterních metastáz ALT a AST < 5 × ULN; Cr ≤ 1,5 × ULN nebo clearance kreatininu (CCr) ≥ 60 ml/min; Koagulační funkce je dobrá, INR a PT ≤1,5krát ULN; pokud subjekt dostává antikoagulační léčbu, PT by měla být v předepsaném rozsahu použití antikoagulačních léků;
8. Ženy ve fertilním věku by měly souhlasit s přijetím antikoncepčních opatření (jako jsou nitroděložní tělíska, antikoncepce nebo kondomy) během studie a do 6 měsíců po studii; nekojící pacientky, jejichž těhotenský test v séru nebo moči by měl být negativní; mužští pacienti by měli souhlasit s přijetím antikoncepčních opatření během studie a do 6 měsíců po studii.
9. Pacienti jsou do studie zařazeni dobrovolně, podepisují formulář informovaného souhlasu a mají dobrou compliance.

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, budou vyloučeni:

1. Jedinci s aktivními metastázami do CNS jsou vyloučeni. Subjekty jsou způsobilé, pokud jsou metastázy CNS adekvátně léčeny a jedinci jsou neurologicky vráceni na výchozí stav (kromě reziduálních známek nebo symptomů souvisejících s léčbou CNS) alespoň 2 týdny před zařazením. Navíc subjekty musí být buď bez kortikosteroidů, nebo na stabilní nebo klesající dávce ≤ 10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentu).
2. malobuněčný karcinom plic (včetně smíšeného malobuněčného a nemalobuněčného karcinomu plic) nebo centrální spinocelulární karcinom s dutinou;
3. Se zjevným příznakem krvácení
4. S mutací ovladače (EGFR/ALK/ROS1) nebo stav mutace nejsou známy
5. Pacienti, kteří nedostali IO jako léčbu v první linii;
6. Pacienti, kteří mají AE stupně 3 při léčbě IO
7. Pacienti s mnoha faktory ovlivňujícími perorální medikaci, jako je dysfagie, gastrointestinální resekce, chronický průjem a střevní obstrukce;
8. Pacienti, o kterých je známo, že mají aktivní mozkové metastázy, kompresi míchy, karcinomatózní meningitidu nebo onemocnění mozku nebo leptomeningeální onemocnění diagnostikované pomocí CT nebo MRI v době screeningu;
9. Pacienti se závažnými a/nebo nekontrolovanými onemocněními, jako jsou: nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu během 6 měsíců před randomizací, těžké nekontrolované arytmie; nekontrolovaný krevní tlak (systolický krevní tlak > 140 mmHg, diastolický krevní tlak > 90 mmHg);
10. Aktivní nebo nekontrolovaná závažná infekce;
11. Onemocnění jater, jako je cirhóza, dekompenzované onemocnění jater, akutní nebo chronická aktivní hepatitida;
12. Ne zcela kontrolovaný zánět oka nebo infekce oka nebo jakýkoli stav, který může vést k výše uvedeným očním onemocněním
13. Špatně kontrolovaný diabetes (glykémie nalačno (FBG) > 10 mmol/l);
14. Výsledek rutinního testu moči ukazuje, že bílkovina v moči ≥++, a 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči je potvrzena jako > 1,0 g;
15. aktivní tuberkulóza;
16. Nekontrolovaná hyperkalcémie (> 1,5 mmol/l vápníkových iontů nebo vápníku > 12 mg/dl nebo korigovaný sérový vápník > ULN) nebo symptomatická hyperkalcémie vyžadující pokračující léčbu difosfáty;
17. Dlouhodobé nezhojené rány nebo zlomeniny;
18. Pacienti, kteří mají v anamnéze abúzus psychotropních látek a nemohou od něj abstinovat nebo mají duševní poruchy;
19. Pacienti, o kterých je známo, že mají závažné alergie (≥ stupeň 3) na léčivé látky a kteroukoli pomocnou látku dacomitinibu
20. Pacienti, kteří mají současně jiné zhoubné nádory (kromě radikálního cervikálního karcinomu in situ, nemelanomového karcinomu kůže apod.); pacienti, kteří jsou hodnoceni zkoušejícím jako mající doprovodná onemocnění, která vážně ohrožují bezpečnost pacientů nebo ovlivňují pacienty, kteří dokončili studii.
21. Subjekty nebo jejich sexuální partneři nemohou nebo odmítnou přijmout účinná antikoncepční opatření během klinického hodnocení
22. Těhotné nebo kojící ženy
23. Dříve léčené včetně tradiční čínské medicíny
24. Pacienti, kteří jsou alergičtí na kteroukoli látku nebo jakoukoli složku
25. Pacienti v jiných situacích, které zkoušející vyhodnotil jako nezpůsobilé k zařazení