Validation de Tie2 comme premier biomarqueur de la réponse vasculaire tumorale pour les inhibiteurs du VEGF : VALTIVE1 (VALTIVE1)

Les tumeurs ont besoin d'un apport sanguin pour leur fournir de l'oxygène et des nutriments et pour permettre la propagation du cancer par les vaisseaux sanguins à d'autres organes (métastases). La formation de nouveaux vaisseaux sanguins est connue sous le nom d'angiogenèse, qui est contrôlée par un facteur de croissance (comme une hormone) appelé facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF). De nombreux médicaments ont été développés pour bloquer le VEGF et, dans la plupart des types de tumeurs, y compris le cancer de l'ovaire, l'ajout d'inhibiteurs du VEGF (VEGFi) au traitement anticancéreux conventionnel retarde la récidive de la maladie. Dans le cancer de l'ovaire, le VEGFi améliore le résultat global du cancer chez les patientes à un stade avancé et à haut risque. Les VEGFi sont maintenant largement utilisés dans la médecine du cancer, mais jusqu'à présent, il n'existait aucun biomarqueur (test) pouvant être utilisé pour dire aux patients et à leurs médecins si les médicaments fonctionnaient ou non. Ceci est important, car les VEGFi ont des effets secondaires désagréables pour le patient. De plus, les traitements VEGFi sont chers.

L'équipe VALTIVE a découvert le premier biomarqueur qui informe les médecins si un VEGFi bloque l'approvisionnement en sang d'une tumeur. Le test consiste à mesurer une protéine dans le sang appelée Tie2, qui peut être mesurée à partir de tests sanguins de routine que les patients subissent lorsqu'ils se rendent à l'hôpital. Si le test montre que la quantité de Tie2 diminue dans le sang, cela signifie que les vaisseaux sanguins tumoraux sont bloqués par le VEGFi ; si au contraire le taux augmente, les vaisseaux sanguins ont échappé au contrôle du VEGFi.

Les chercheurs ont montré que le test Tie2 fonctionne dans leurs études initiales sur le cancer de l'ovaire et de l'intestin. Dans ces études, le test sanguin Tie2 était basé dans les laboratoires de recherche. Les chercheurs souhaitent maintenant établir le test dans le laboratoire de biochimie du Christie Hospital NHS à Manchester afin qu'il puisse être utilisé dans la pratique clinique plutôt que simplement comme un outil de recherche. Les chercheurs souhaitent mesurer la relation entre la perte de contrôle des inhibiteurs du VEGF telle que mesurée par TIE 2 et d'autres moyens standard de mesurer la perte de contrôle de la tumeur comme les augmentations sur les tomodensitogrammes. Il existe plusieurs raisons pour lesquelles ce test est nécessaire pour les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire :

• Les VEGFi sont efficaces pendant le premier traitement ou les traitements ultérieurs d'une patiente pour un cancer de l'ovaire avancé, mais il n'est pas clair quelles personnes bénéficient d'un traitement pendant qu'elles sont sous traitement.
• Les patients qui ont déjà suivi une cure de VEGFi peuvent être retraités avec succès.
• Les patients peuvent éviter les effets secondaires inutiles s'il existe un moyen de démontrer que le traitement ne leur apporte aucun bénéfice.
• Ce test aidera les médecins à choisir le meilleur médicament pour contrôler le cancer de l'ovaire et la durée du traitement. Ceci est très important, car d'autres thérapies d'entretien sont maintenant disponibles et la durée optimale de la thérapie VEGFi est bien connue.
• Partout dans le monde, de nombreuses équipes développent de nouveaux traitements combinés dont le VEGFi. Si ces nouvelles combinaisons s'avéraient efficaces, il serait possible de les utiliser le plus efficacement possible, car elles seraient très coûteuses et donc moins accessibles aux patients.

Ces problèmes mettent en évidence le besoin critique d'établir un test dans le NHS qui indique aux patients et à leurs médecins quand VEGFi fonctionne et quand ils arrêtent de travailler.

Dans l'étude VALTIVE1, des échantillons de sang seront prélevés sur des patientes recevant un VEGFi appelé bevacizumab pour le cancer de l'ovaire. La prise en charge des patients ne changera pas pendant leur participation à l'essai. L'analyse de l'échantillon sanguin soutiendra l'hypothèse selon laquelle les patientes dont le niveau de Tie2 diminue en réponse au bevacizumab auront un cancer de l'ovaire contrôlé beaucoup plus longtemps que celles dont le niveau de Tie2 ne diminue pas. Ces résultats seront utilisés pour concevoir un deuxième essai où les enquêteurs prouveront de manière concluante la valeur du test Tie2.

L'objectif de VALTIVE1 est d'optimiser les points temporels d'acquisition d'échantillons et les algorithmes analytiques pour soutenir la conception de VALTIVE2, un essai d'arrêt randomisé. Dans VALTIVE2, les patients sans réponse vasculaire définis par Tie2 seront répartis au hasard pour arrêter le bevacizumab après 9 semaines, lorsqu'une réponse peut être détectée, ou pour continuer le bevacizumab pendant l'année de traitement conventionnelle.

VALTIVE 1 et VALTIVE2 testeront la théorie selon laquelle il n'y a aucun avantage à poursuivre le bevacizumab chez un patient dont le niveau de Tie2 ne diminue pas en réponse au VEGFi.