Validering av Tie2 som den første tumor vaskulære respons biomarkøren for VEGF-hemmere: VALTIVE1 (VALTIVE1)

Svulster krever blodtilførsel for å gi dem oksygen og næringsstoffer og for å muliggjøre spredning av kreft gjennom blodårer til andre organer (metastaser). Dannelsen av nye blodkar er kjent som angiogenese, som kontrolleres av en vekstfaktor (som et hormon) kalt Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF). Det er utviklet mange legemidler som blokkerer VEGF, og i de fleste svulsttyper, inkludert eggstokkreft, utsetter tillegg av VEGF-hemmere (VEGFi) til konvensjonell anti-kreftbehandling tilbakefall av sykdommen. Ved eggstokkreft forbedrer VEGFi det totale resultatet fra kreften hos pasienter som har avansert stadium og høyrisikosykdom. VEGFi er nå mye brukt i kreftmedisin, men til nå har det ikke vært noen biomarkører (tester) som kan brukes til å fortelle pasienter og deres leger om legemidlene virket eller ikke. Dette er viktig, da VEGFi har bivirkninger som er ubehagelige for pasienten. I tillegg er VEGFi-behandlinger dyre.

VALTIVE-teamet har oppdaget den første biomarkøren som informerer leger om en VEGFi blokkerer en svulsts blodtilførsel. Testen går ut på å måle et protein i blodet kalt Tie2, som kan måles fra rutinemessige blodprøver som pasienter har når de skal til sykehuset. Hvis testen viser at mengden Tie2 avtar i blodet, betyr det at tumorblodårene blokkeres av VEGFi; hvis tvert imot nivået øker, har blodårene sluppet unna kontrollen av VEGFi.

Etterforskerne har vist at Tie2-testen fungerer i deres innledende studier på eggstok- og tarmkreft. I disse studiene var Tie2-blodprøven basert i forskningslaboratoriene. Etterforskerne ønsker nå å etablere testen i Christie Hospital NHS Biochemistry-laboratoriet i Manchester, slik at den kan brukes i klinisk praksis i stedet for bare som et forskningsverktøy. Forskerne ønsker å måle forholdet mellom tap av kontroll av VEGF-hemmere målt ved TIE 2 og andre standardmåter for å måle tap av kontroll over tumorlignende økninger på CT-skanninger. Det er flere grunner til at denne testen er nødvendig for pasienter med eggstokkreft:

• VEGFi er effektive under en pasients første eller påfølgende behandlinger for avansert eggstokkreft, men det er ikke klart hvilke individer som drar nytte av behandlingen mens de er på behandling.
• Pasienter som allerede har hatt én kur med VEGFi kan behandles på nytt.
• Pasienter kan unngå unødvendige bivirkninger hvis det er en måte å vise at behandlingen ikke er til nytte for dem.
• Denne testen vil hjelpe leger å velge det beste stoffet for å kontrollere eggstokkreft og hvor lenge de skal fortsette behandlingen. Dette er veldig viktig, siden andre vedlikeholdsterapier nå er tilgjengelige og den optimale varigheten av VEGFi-terapi er velkjent.
• Rundt om i verden utvikler mange team nye kombinasjonsbehandlinger inkludert VEGFi. Hvis disse nye kombinasjonene viser seg effektive, vil det være mulig å bruke dem så effektivt som mulig, da de vil være svært kostbare og derfor kan være mindre tilgjengelige for pasienter.

Disse problemene fremhever det kritiske behovet for å etablere en test i NHS som forteller pasienter og deres leger når VEGFi jobber og når de slutter å jobbe.

I VALTIVE1-studien vil det bli tatt blodprøver fra pasienter som får en VEGFi kalt bevacizumab for eggstokkreft. Pasientenes ledelse vil ikke endres under deres deltakelse i forsøket. Analysen av blodprøven vil støtte hypotesen om at pasienter hvis Tie2-nivå synker som respons på bevacizumab, vil ha eggstokkreft som kontrolleres mye lenger enn de der Tie2-nivået ikke synker. Disse resultatene vil bli brukt til å utforme en andre studie der etterforskerne vil bevise verdien av Tie2-testen.

Hensikten med VALTIVE1 er å optimalisere prøveinnhentingstidspunkter og analytiske algoritmer for å støtte utformingen av VALTIVE2, en randomisert seponeringsstudie. I VALTIVE2 vil Tie2-definerte, vaskulære ikke-reagerende pasienter bli randomisert til å stoppe bevacizumab etter 9 uker, når en respons kan påvises, eller for å fortsette med bevacizumab i det konvensjonelle behandlingsåret.

Både VALTIVE 1 og VALTIVE2 vil teste teorien om at det ikke er noen fordel å fortsette med bevacizumab hos en pasient hvis Tie2-nivå ikke reduseres som respons på VEGFi.