Tie2:n validointi ensimmäisenä kasvaimen verisuonivasteen biomarkkerina VEGF-estäjille: VALTIVE1 (VALTIVE1)

Kasvaimet tarvitsevat verenkiertoa, jotta ne saavat happea ja ravinteita ja mahdollistavat syövän leviämisen verisuonten kautta muihin elimiin (metastaasi). Uusien verisuonten muodostuminen tunnetaan angiogeneesinä, jota säätelee kasvutekijä (kuten hormoni), jota kutsutaan verisuonten endoteelikasvutekijäksi (VEGF). On kehitetty monia lääkkeitä, jotka estävät VEGF:n, ja useimmissa kasvaintyypeissä, mukaan lukien munasarjasyöpä, VEGF-estäjien (VEGFi) lisääminen tavanomaiseen syövänvastaiseen hoitoon lykkää taudin uusiutumista. Munasarjasyövässä VEGFi parantaa syövän kokonaistulosta potilailla, joilla on pitkälle edennyt ja korkean riskin sairaus. VEGFiä käytetään nykyään laajalti syöpälääketieteessä, mutta toistaiseksi ei ole ollut olemassa biomarkkereita (testejä), joiden avulla potilaille ja heidän lääkäreilleen olisi voitu kertoa, toimivatko lääkkeet vai eivät. Tämä on tärkeää, koska VEGFi:llä on potilaalle epämiellyttäviä sivuvaikutuksia. Lisäksi VEGFi-hoidot ovat kalliita.

VALTIVE-tiimi on löytänyt ensimmäisen biomarkkerin, joka ilmoittaa lääkäreille, estääkö VEGFi kasvaimen verenkiertoa. Testissä mitataan verestä Tie2-nimistä proteiinia, joka voidaan mitata rutiininomaisista verikokeista, joita potilaat tekevät sairaalaan menossa. Jos testi osoittaa Tie2:n määrän vähenevän veressä, se tarkoittaa, että VEGFi tukkii kasvaimen verisuonet; jos päinvastoin taso nousee, verisuonet ovat välttyneet VEGFi:n hallinnasta.

Tutkijat ovat osoittaneet, että Tie2-testi toimii heidän alkututkimuksissaan munasarja- ja suolistosyöpään. Näissä tutkimuksissa Tie2-veritesti perustui tutkimuslaboratorioihin. Tutkijat haluavat nyt sijoittaa testin Manchesterissa sijaitsevaan Christie Hospitalin NHS:n biokemian laboratorioon, jotta sitä voidaan käyttää kliinisessä käytännössä eikä vain tutkimustyökaluna. Tutkijat haluavat mitata suhdetta TIE 2:lla mitatun VEGF-inhibiittoreiden hallinnan menettämisen ja muiden tavanomaisten tapojen mitata kasvaimen hallinnan menettämisen, kuten lisääntymisen CT-kuvauksissa, välillä. On useita syitä, miksi tätä testiä tarvitaan potilaille, joilla on munasarjasyöpä:

• VEFit ovat tehokkaita potilaan ensimmäisessä tai myöhemmässä edenneen munasarjasyövän hoidossa, mutta ei ole selvää, ketkä henkilöt hyötyvät hoidosta hoidon aikana.
• Potilaat, jotka ovat jo käyneet yhden VEGFi-hoidon, voidaan hoitaa uudelleen onnistuneesti.
• Potilaat voivat välttää tarpeettomia sivuvaikutuksia, jos voidaan osoittaa, että hoidosta ei ole heille hyötyä.
• Tämä testi auttaa lääkäreitä valitsemaan parhaan lääkkeen munasarjasyövän hallintaan ja kuinka kauan hoitoa jatketaan. Tämä on erittäin tärkeää, koska muita ylläpitohoitoja on nyt saatavilla ja VEGFi-hoidon optimaalinen kesto tunnetaan hyvin.
• Monet tiimit ympäri maailmaa kehittävät uusia yhdistelmähoitoja, mukaan lukien VEGFi. Jos nämä uudet yhdistelmät osoittautuvat tehokkaiksi, niitä olisi mahdollista käyttää mahdollisimman tehokkaasti, koska ne ovat erittäin kalliita ja saattavat siten olla potilaiden huonommin saatavilla.

Nämä kysymykset korostavat kriittistä tarvetta perustaa NHS:ään testi, joka kertoo potilaille ja heidän lääkäreilleen, milloin VEGFi toimii ja milloin he lakkaavat toimimasta.

VALTIVE1-tutkimuksessa otetaan verinäytteitä potilailta, jotka saavat munasarjasyöpään bevasitsumabi-nimistä VEGFi-hoitoa. Potilaiden hallinta ei muutu heidän osallistuessaan tutkimukseen. Verinäytteen analyysi tukee hypoteesia, että potilailla, joiden Tie2-taso laskee vasteena bevasitsumabille, on munasarjasyöpä, joka on hallinnassa paljon kauemmin kuin niillä, joiden Tie2-taso ei laske. Näitä tuloksia käytetään toisen kokeen suunnittelussa, jossa tutkijat osoittavat lopullisesti Tie2-testin arvon.

VALTIVE1:n tarkoituksena on optimoida näytteenoton aikapisteet ja analyyttiset algoritmit tukemaan VALTIVE2:n, satunnaistetun lopetuskokeen, suunnittelua. VALTIVE2-tutkimuksessa Tie2-määritellyt, verisuonipotilaat, jotka eivät reagoi hoitoon, jaetaan satunnaisesti lopettamaan bevasitsumabi 9 viikon kuluttua, kun vaste voidaan havaita, tai jatkamaan bevasitsumabia tavanomaisen hoitovuoden ajan.

Sekä VALTIVE 1 että VALTIVE2 testaavat teoriaa, jonka mukaan bevasitsumabin jatkamisesta ei ole hyötyä potilaalla, jonka Tie2-taso ei alene vasteena VEGFi:lle.