Validering af Tie2 som den første tumor vaskulære respons biomarkør for VEGF-hæmmere: VALTIVE1 (VALTIVE1)

Tumorer kræver en blodforsyning for at give dem ilt og næringsstoffer og for at muliggøre spredning af kræft gennem blodkar til andre organer (metastaser). Dannelsen af ​​nye blodkar er kendt som angiogenese, som styres af en vækstfaktor (som et hormon) kaldet Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF). Mange lægemidler er blevet udviklet, som blokerer VEGF, og i de fleste tumortyper, herunder ovariecancer, udsætter tilføjelsen af ​​VEGF-hæmmere (VEGF-hæmmere) til konventionel anti-cancer-terapi, at sygdommen kommer tilbage. Ved ovariecancer forbedrer VEGFi det overordnede resultat af kræften hos patienter, der har fremskreden stadium og højrisikosygdom. VEGFi er nu meget brugt i kræftmedicin, men indtil nu har der ikke været nogen biomarkører (tests), der kunne bruges til at fortælle patienter og deres læger, om stofferne virkede eller ej. Dette er vigtigt, da VEGFi har bivirkninger, som er ubehagelige for patienten. Derudover er VEGFi-behandlinger dyre.

VALTIVE-teamet har opdaget den første biomarkør, der informerer læger om, hvorvidt en VEGFi blokerer for en tumors blodforsyning. Testen går ud på at måle et protein i blodet kaldet Tie2, som kan måles ud fra rutinemæssige blodprøver, som patienterne tager, når de skal på hospitalet. Hvis testen viser, at mængden af ​​Tie2 falder i blodet, betyder det, at tumorblodkar blokeres af VEGFi; hvis niveauet derimod stiger, er blodkarrene undsluppet kontrollen med VEGFi.

Efterforskerne har vist, at Tie2-testen virker i deres indledende undersøgelser af ovarie- og tarmkræft. I disse undersøgelser var Tie2-blodprøven baseret i forskningslaboratorierne. Efterforskerne ønsker nu at etablere testen i Christie Hospital NHS Biochemistry laboratorium i Manchester, så den kan bruges i klinisk praksis i stedet for blot som et forskningsværktøj. Forskerne ønsker at måle forholdet mellem tab af kontrol af VEGF-hæmmere som målt ved TIE 2 og andre standardmetoder til at måle tab af kontrol over tumorlignende stigninger på CT-scanninger. Der er flere grunde til, at denne test er nødvendig for patienter med kræft i æggestokkene:

• VEGFi er effektive under en patients første eller efterfølgende behandlinger for fremskreden ovariecancer, men det er ikke klart, hvilke personer der har gavn af behandlingen, mens de er i behandling.
• Patienter, der allerede har haft et forløb med VEGFi, kan genbehandles med succes.
• Patienter kan undgå unødvendige bivirkninger, hvis der er en måde at påvise, at behandlingen ikke er til gavn for dem.
• Denne test vil hjælpe læger med at vælge det bedste lægemiddel til at kontrollere kræft i æggestokkene, og hvor længe de skal fortsætte behandlingen. Dette er meget vigtigt, da andre vedligeholdelsesterapier nu er tilgængelige, og den optimale varighed af VEGFi-terapi er velkendt.
• Rundt om i verden er mange hold ved at udvikle nye kombinationsbehandlinger, herunder VEGFi. Hvis disse nye kombinationer viser sig effektive, vil det være muligt at bruge dem så effektivt som muligt, da de vil være meget dyre og derfor kan være mindre tilgængelige for patienterne.

Disse spørgsmål fremhæver det kritiske behov for at etablere en test i NHS, der fortæller patienter og deres læger, hvornår VEGFi arbejder, og hvornår de holder op med at arbejde.

I VALTIVE1-studiet vil der blive taget blodprøver fra patienter, der får en VEGFi kaldet bevacizumab mod ovariecancer. Patienternes ledelse ændres ikke under deres deltagelse i forsøget. Analysen af ​​blodprøven vil understøtte hypotesen om, at patienter, hvis Tie2-niveau falder som reaktion på bevacizumab, vil have ovariecancer, som er kontrolleret i meget længere tid end dem, hvor Tie2-niveauet ikke falder. Disse resultater vil blive brugt til at designe et andet forsøg, hvor efterforskerne endegyldigt vil bevise værdien af ​​Tie2-testen.

Formålet med VALTIVE1 er at optimere prøveoptagelsestidspunkter og analytiske algoritmer for at understøtte designet af VALTIVE2, et randomiseret ophørsforsøg. I VALTIVE2 vil Tie2-definerede, vaskulære ikke-reagerende patienter blive tilfældigt allokeret til at stoppe bevacizumab efter 9 uger, når et respons kan påvises, eller til at fortsætte med bevacizumab i det konventionelle behandlingsår.

Både VALTIVE 1 og VALTIVE2 vil teste teorien om, at der ikke er nogen fordel ved at fortsætte med bevacizumab hos en patient, hvis Tie2-niveau ikke falder som reaktion på VEGFi.