Validación de Tie2 como el primer biomarcador de respuesta vascular tumoral para inhibidores de VEGF: VALTIVE1 (VALTIVE1)

Los tumores requieren un suministro de sangre para proporcionarles oxígeno y nutrientes y permitir la propagación del cáncer a través de los vasos sanguíneos a otros órganos (metástasis). La formación de nuevos vasos sanguíneos se conoce como angiogénesis, que está controlada por un factor de crecimiento (como una hormona) llamado factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Se han desarrollado muchos fármacos que bloquean el VEGF y, en la mayoría de los tipos de tumores, incluido el cáncer de ovario, la adición de inhibidores del VEGF (VEGFi) a la terapia convencional contra el cáncer pospone la recurrencia de la enfermedad. En el cáncer de ovario, VEGFi mejora el resultado general del cáncer en pacientes que tienen una enfermedad en etapa avanzada y de alto riesgo. VEGFi ahora se usa ampliamente en la medicina del cáncer, pero hasta ahora no ha habido biomarcadores (pruebas) que puedan usarse para decirles a los pacientes y a sus médicos si los medicamentos estaban funcionando o no. Esto es importante, ya que VEGFi tiene efectos secundarios desagradables para el paciente. Además, los tratamientos con VEGFi son caros.

El equipo de VALTIVE ha descubierto el primer biomarcador que informa a los médicos si un VEGFi está bloqueando el suministro de sangre de un tumor. La prueba consiste en medir una proteína en la sangre llamada Tie2, que se puede medir a partir de análisis de sangre de rutina que los pacientes tienen cuando van al hospital. Si la prueba muestra que la cantidad de Tie2 disminuye en la sangre, significa que los vasos sanguíneos del tumor están bloqueados por VEGFi; si, por el contrario, el nivel aumenta, los vasos sanguíneos han escapado al control de VEGFi.

Los investigadores han demostrado que la prueba Tie2 funciona en sus estudios iniciales en cáncer de ovario e intestino. En estos estudios, la prueba de sangre Tie2 se basó en los laboratorios de investigación. Los investigadores ahora desean establecer la prueba en el laboratorio de Bioquímica del NHS del Hospital Christie en Manchester para que pueda usarse en la práctica clínica en lugar de solo como una herramienta de investigación. Los investigadores desean medir la relación entre la pérdida de control de los inhibidores de VEGF según lo medido por TIE 2 y otras formas estándar de medir la pérdida de control del tumor, como los aumentos en las tomografías computarizadas. Hay varias razones por las que esta prueba es necesaria para pacientes con cáncer de ovario:

• Los VEGFi son efectivos durante el primer tratamiento o los tratamientos subsiguientes de una paciente para el cáncer de ovario avanzado, pero no está claro qué personas se benefician del tratamiento mientras lo reciben.
• Los pacientes que ya han recibido un curso de VEGFi pueden volver a tratarse con éxito.
• Los pacientes pueden evitar efectos secundarios innecesarios, si hay una manera de demostrar que el tratamiento no les beneficia.
• Esta prueba ayudará a los médicos a elegir el mejor fármaco para controlar el cáncer de ovario y durante cuánto tiempo continuar el tratamiento. Esto es muy importante, ya que ahora hay disponibles otras terapias de mantenimiento y se conoce bien la duración óptima de la terapia VEGFi.
• Muchos equipos de todo el mundo están desarrollando nuevos tratamientos combinados, incluido VEGFi. Si estas nuevas combinaciones resultan efectivas, sería posible utilizarlas de la manera más eficiente posible, ya que serán muy costosas y, por lo tanto, pueden ser menos accesibles para los pacientes.

Estos problemas resaltan la necesidad crítica de establecer una prueba en el NHS que les diga a los pacientes y a sus médicos cuándo VEGFi está funcionando y cuándo deja de funcionar.

En el estudio VALTIVE1, se tomarán muestras de sangre de pacientes que reciben un VEGFi llamado bevacizumab para el cáncer de ovario. El manejo de los pacientes no cambiará durante su participación en el ensayo. El análisis de la muestra de sangre respaldará la hipótesis de que las pacientes cuyo nivel de Tie2 disminuye en respuesta a bevacizumab tendrán un cáncer de ovario controlado durante mucho más tiempo que aquellas en las que el nivel de Tie2 no disminuye. Estos resultados se utilizarán para diseñar un segundo ensayo en el que los investigadores demostrarán de manera concluyente el valor de la prueba Tie2.

El propósito de VALTIVE1 es optimizar los puntos de tiempo de adquisición de muestras y los algoritmos analíticos para respaldar el diseño de VALTIVE2, un ensayo de interrupción aleatorio. En VALTIVE2, los pacientes vasculares que no responden según la definición de Tie2 se asignarán aleatoriamente para suspender el bevacizumab después de 9 semanas, cuando se pueda detectar una respuesta, o para continuar con el bevacizumab durante el año de tratamiento convencional.

Tanto VALTIVE 1 como VALTIVE2 probarán la teoría de que no hay ninguna ventaja en continuar bevacizumab en un paciente cuyo nivel de Tie2 no se reduce en respuesta a VEGFi.