Валидация Tie2 в качестве первого биомаркера опухолевого сосудистого ответа на ингибиторы VEGF: VALTIVE1 (VALTIVE1)

Опухоли нуждаются в кровоснабжении, чтобы снабжать их кислородом и питательными веществами и способствовать распространению рака через кровеносные сосуды в другие органы (метастазирование). Образование новых кровеносных сосудов известно как ангиогенез, который контролируется фактором роста (например, гормоном), называемым фактором роста эндотелия сосудов (VEGF). Было разработано множество препаратов, которые блокируют VEGF, и при большинстве типов опухолей, включая рак яичников, добавление ингибиторов VEGF (VEGFi) к традиционной противораковой терапии отсрочивает рецидив заболевания. При раке яичников VEGFi улучшают общий исход рака у пациентов с поздней стадией и высоким риском заболевания. VEGFi в настоящее время широко используются в медицине рака, однако до сих пор не существовало никаких биомаркеров (тестов), которые можно было бы использовать для того, чтобы сообщить пациентам и их врачам, работают ли лекарства или нет. Это важно, так как VEGFi имеют побочные эффекты, неприятные для пациента. Кроме того, лечение VEGFi дорого.

Команда VALTIVE обнаружила первый биомаркер, который сообщает врачам, блокирует ли VEGFi кровоснабжение опухоли. Тест включает измерение белка в крови под названием Tie2, который можно измерить с помощью обычных анализов крови, которые пациенты сдают при поступлении в больницу. Если тест показывает, что количество Tie2 уменьшается в крови, это означает, что кровеносные сосуды опухоли блокируются VEGFi; если, наоборот, уровень повышается, сосуды вышли из-под контроля VEGFi.

Исследователи показали, что тест Tie2 работает в их первоначальных исследованиях рака яичников и кишечника. В этих исследованиях анализ крови на Tie2 проводился в исследовательских лабораториях. Теперь исследователи хотят создать тест в биохимической лаборатории Christie Hospital NHS в Манчестере, чтобы его можно было использовать в клинической практике, а не только в качестве исследовательского инструмента. Исследователи хотят измерить взаимосвязь между потерей контроля над ингибиторами VEGF, измеренной с помощью TIE 2, и другими стандартными способами измерения потери контроля над опухолью, такими как увеличение на КТ. Есть несколько причин, по которым этот тест необходим пациенткам с раком яичников:

• VEGFi эффективны при первом или последующем лечении пациентов с распространенным раком яичников, но неясно, какие люди получают пользу от лечения, пока они находятся на лечении.
• Пациенты, которые уже прошли один курс VEGFi, могут быть успешно пролечены повторно.
• Пациенты могут избежать ненужных побочных эффектов, если есть способ продемонстрировать, что лечение не приносит им никакой пользы.
• Этот тест поможет врачам выбрать лучший препарат для борьбы с раком яичников и определить, как долго продолжать лечение. Это очень важно, поскольку в настоящее время доступны другие виды поддерживающей терапии, а оптимальная продолжительность терапии VEGFi хорошо известна.
• Многие команды по всему миру разрабатывают новые комбинированные методы лечения, включая VEGFi. Если эти новые комбинации окажутся эффективными, их можно будет использовать максимально эффективно, поскольку они будут очень дорогими и, следовательно, могут быть менее доступными для пациентов.

Эти проблемы подчеркивают острую необходимость создания теста в NHS, который сообщает пациентам и их врачам, когда VEGFi работает и когда они перестают работать.

В исследовании VALTIVE1 образцы крови будут взяты у пациентов, получающих VEGFi под названием бевацизумаб для лечения рака яичников. Тактика ведения пациентов не изменится во время их участия в исследовании. Анализ образца крови подтвердит гипотезу о том, что пациенты, у которых уровень Tie2 снижается в ответ на бевацизумаб, будут иметь рак яичников, который контролируется гораздо дольше, чем те, у которых уровень Tie2 не снижается. Эти результаты будут использованы для разработки второго испытания, в котором исследователи окончательно докажут ценность теста Tie2.

Целью VALTIVE1 является оптимизация моментов времени сбора образцов и аналитических алгоритмов для поддержки дизайна VALTIVE2, рандомизированного исследования прекращения. В исследовании VALTIVE2 пациенты, не ответившие на лечение с помощью Tie2-определения Tie2, будут случайным образом распределены для прекращения лечения бевацизумабом через 9 недель, когда можно будет обнаружить ответ, или для продолжения лечения бевацизумабом в течение обычного года лечения.

И VALTIVE 1, и VALTIVE2 будут проверять теорию о том, что нет никаких преимуществ в продолжении лечения бевацизумабом у пациента, у которого уровень Tie2 не снижается в ответ на VEGFi.