VEGF 阻害剤の最初の腫瘍血管応答バイオマーカーとしての Tie2 の検証: VALTIVE1 (VALTIVE1)
VEGF 阻害剤の最初の腫瘍血管応答バイオマーカーとしての Tie2 の検証: その後のランダム化中止試験: VALTIVE1 のデザインの最適化
腫瘍に酸素と栄養を供給し、血管を通って他の臓器に癌が広がる（転移）ためには、腫瘍に血液の供給が必要です。 新しい血管の形成は血管新生として知られており、血管内皮増殖因子 (VEGF) と呼ばれる成長因子 (ホルモンのようなもの) によって制御されます。 VEGF を阻害する多くの薬剤が開発されており、卵巣がんを含むほとんどの種類の腫瘍では、従来の抗がん療法に VEGF 阻害剤 (VEGFi) を追加することで病気の再発が延期されます。 卵巣がんでは、VEGFi は進行期で高リスクの疾患を有する患者のがんによる全体的な転帰を改善します。 VEGFi は現在、がん医療で広く使用されていますが、これまで、薬が効いているかどうかを患者や医師に伝えるために使用できるバイオマーカー (検査) はありませんでした。 VEGFiには患者にとって不快な副作用があるため、これは重要です。 さらに、VEGFi治療は高価です。
VALTIVEチームは、VEGFiが腫瘍の血液供給を妨げているかどうかを医師に知らせる初のバイオマーカーを発見した。 この検査では、Tie2と呼ばれる血液中のタンパク質を測定します。これは、患者が病院に行ったときに受ける定期的な血液検査で測定できます。 検査で血液中の Tie2 量の減少が示された場合は、腫瘍血管が VEGFi によって遮断されていることを意味します。逆に、レベルが上昇した場合、血管はVEGFiの制御から逃れています。
研究者らは、Tie2 検査が卵巣がんと大腸がんの初期研究で機能することを示しました。 これらの研究では、Tie2 血液検査は研究所に基づいて行われました。 研究者らは現在、この検査をマンチェスターのクリスティ病院NHS生化学研究室に設置し、単なる研究ツールとしてではなく臨床現場で使用できるようにしたいと考えている。 研究者らは、TIE 2によって測定されるVEGF阻害剤の制御喪失と、CTスキャンでの増加などの腫瘍の制御喪失を測定する他の標準的な方法との間の関係を測定したいと考えている。 卵巣がん患者にこの検査が必要な理由はいくつかあります。
- VEGFiは、進行性卵巣がんに対する患者の最初またはその後の治療中に効果的であるが、治療中にどの個人が治療の恩恵を受けているかは明らかではない。
- すでに 1 コースの VEGFi を受けた患者は、再治療が成功する可能性があります。
- 治療が患者にとって有益ではないことを証明する方法があれば、患者は不必要な副作用を避けることができます。
- この検査は、医師が卵巣がんを制御するための最適な薬を選択し、治療をどのくらいの期間続けるかを選択するのに役立ちます。 現在では他の維持療法も利用可能であり、VEGFi療法の最適な期間はよく知られているため、これは非常に重要です。
- 世界中で多くのチームがVEGFiを含む新しい併用療法を開発しています。 これらの新しい組み合わせが効果的であることが証明されれば、それらは非常に高価であり、したがって患者にとって利用しにくい可能性があるため、可能な限り効率的に使用することが可能になるでしょう。
これらの問題は、VEGFiがいつ機能し、いつ機能を停止するかを患者と医師に知らせる検査をNHSで確立する重要な必要性を浮き彫りにしています。
VALTIVE1 研究では、卵巣がんに対してベバシズマブと呼ばれる VEGFi を投与されている患者から血液サンプルが採取されます。 治験参加中に患者の管理が変わることはありません。 血液サンプルの分析は、ベバシズマブに反応して Tie2 レベルが低下した患者は、Tie2 レベルが低下していない患者よりもはるかに長く卵巣がんがコントロールされるという仮説を裏付けるでしょう。 これらの結果は、研究者が Tie2 テストの価値を最終的に証明する 2 回目の試験を計画するために使用されます。
VALTIVE1 の目的は、ランダム化中止試験である VALTIVE2 の設計をサポートするために、サンプル取得時点と分析アルゴリズムを最適化することです。 VALTIVE2では、Tie2で定義された血管非反応患者は、9週間後、反応が検出できるまでにベバシズマブを中止するか、従来の治療年間ベバシズマブを継続するかにランダムに割り当てられる。
VALTIVE 1とVALTIVE2はどちらも、VEGFiに反応してTie2レベルが低下しない患者においてベバシズマブを継続することに利点はないという理論を検証することになる。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
VALTIVE1は、多施設共同、単群、非介入バイオマーカー研究であり、第一選択のプラチナベースの化学療法とベバシズマブによる治療を受けている、FIGOステージIIIc/IVの卵巣がんを有する16歳以上の176人の参加者を登録する。 潜在的な参加者は治療病院で特定されます。
血管反応の定義は、(i) 6 週間の治療後の Tie2 濃度の安定または低下、または (ii) 治療開始から 9 週間以内の血漿 Tie2 の >10% 減少の確認のいずれかです。
VALTIVE 1試験に登録された患者は、ベバシズマブによる治療前に2回血液サンプルを提供し、その後サイクル1、2、3の終了時、細胞傷害性化学療法の終了時、3ヵ月後、6ヵ月後、9ヵ月後、終了時に血液サンプルを提供する。治療時と病気の進行時。 初期のサンプルは、Tie2 血管応答を定義するために必要なサンプルの定義と数を調整するために使用されます。 3ヵ月、6ヵ月、9ヵ月、治療終了時、および疾患の進行時に採取されたサンプルは、Tie2で定義された血管の進行とRECIST1.1または臨床的に定義された疾患の進行（PD）との関係を調査するために使用されます。
患者はベバシズマブの単剤維持療法を受けている間、3ヵ月後、6ヵ月後、9ヵ月後、治療終了時、およびそれ以前でない場合は疾患進行時にRECIST1.1スキャンを受けます。 これらのスキャンは RECIST 1.1 にも報告されます。
進行性疾患は、放射線学的または臨床的に確認された進行性疾患または死亡の日付によって定義されます。
研究の種類
入学 (予想される)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Margherita Carucci, PhD
- 電話番号：+442920687900
- メール：VALTIVE@cardiff.ac.uk
研究場所
-
-
-
Bath、イギリス
- 募集
- Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
-
コンタクト：
- Rebecca Bowen
-
Manchester、イギリス
- 募集
- The Christie NHS Foundation Trust
-
コンタクト：
- Gordon Jayson
-
Northwood、イギリス
- 募集
- East and North Hertfordshire NHS Trust
-
コンタクト：
- Marcia Hall
-
Southampton、イギリス
- 募集
- University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
-
コンタクト：
- Clare Green
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
参加希望者は、卵巣がんの治療を専門とするコンサルタントのケアを受けます。
参加施設の定期診療所でステージ III/IV の卵巣がんと診断され、ベバシズマブによる治療が必要であると特定された患者にアプローチし、スクリーニングが行われます。
説明
包含基準:
この治験に参加する資格を得るには、患者は以下を行う必要があります。
- 治験に対して書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力があること
- インフォームドコンセントに署名した日の年齢が16歳以上
- 3. 組織学的に証明された卵巣がん、原発性腹膜がん、または卵管がん（以下、総称して卵巣がん - OC と呼びます）、1cm を超える残存病変を伴うFIGO ステージ III。またはステージIV。または、術前化学療法による治療を受けた来院時ステージIII。または減量手術化学療法が禁忌のステージIII
- ベバシズマブまたはベバシズマブバイオシミラーによる治療を受ける予定がある
- 術前にベバシズマブを投与した場合は、ベバシズマブの初回投与後 6 週間以上の追跡採血を行い、少なくとも 2 回連続してベバシズマブを投与する予定である。または術後にベバシズマブを開始する
- 第一選択、3週間ごとのカルボプラチンおよびパクリタキセル化学療法による治療を受ける資格がある
- 喜んで血液サンプルを提供し、治験特有の手順に従うこと
除外基準:
患者が以下の場合、その患者は治験への参加から除外されなければなりません。
- VEGF阻害剤による治療には適さない
- 研究手順に従うことができない、または従いたくない
- カルボプラチン、パクリタキセル、ベバシズマブ以外の治験薬の臨床研究に参加している
- 研究者が研究手順に従う可能性が低いと判断した場合
- 妊娠している、または妊娠する可能性があるが、適切な避妊を行っていない
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の既知の病歴がある (HIV 1/2 抗体)
- 活動性B型肝炎（例：HBsAg反応性）またはC型肝炎（例：HBsAg反応性）の既知の肝炎がある。 HCV RNA が検出されました）。 患者にこれらのいずれかの病歴がある場合にのみ検査が必要です
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最後の参加者のフォローアップ訪問が完了してから最大 12 か月
|
Tie2血管応答者とTie2血管非応答者間のPFSの観点からの差異を示すことにより、無増悪生存期間によって測定されるTie2検査の妥当性を確立する。
|
最後の参加者のフォローアップ訪問が完了してから最大 12 か月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
Tie2 定義の血管反応の定義 Tie2 定義の血管反応の定義 Tie2 定義の血管反応の定義 Tie2 定義の血管反応の定義
時間枠：最後の参加者のフォローアップ訪問が完了してから最大 12 か月
|
固形腫瘍における反応評価基準（RECIST）v1.1基準に従って測定された無増悪生存期間との関係を分析することにより、Tie2で定義された血管反応の定義を最適化します。
|
最後の参加者のフォローアップ訪問が完了してから最大 12 か月
|
|
最適な血液サンプル数
時間枠：最後の参加者のフォローアップ訪問が完了してから最大 12 か月
|
患者が治療に反応しているか（Tie2 レベルが低い）、または進行する可能性があるか（Tie2 レベルが高い）を医師に知らせるために、採取および検査する必要がある血液サンプルの最適な数を定義します。
|
最後の参加者のフォローアップ訪問が完了してから最大 12 か月
|
|
手術とTie2の関係
時間枠：最後の参加者のフォローアップ訪問が完了してから最大 12 か月
|
進行卵巣がん患者は、新しい血管の形成を刺激する手術を受けるため、血中の Tie2 レベルが増加する可能性があります。
手術の2週間前から手術の4週間後までに採取される血液サンプル中のTieレベルの測定により、手術が血漿Tie2濃度に影響を与えるかどうかがわかります。
|
最後の参加者のフォローアップ訪問が完了してから最大 12 か月
|
|
後続試験「VALTIVE2」の設計
時間枠：最後の参加者のフォローアップ訪問が完了してから最大 12 か月
|
血漿中の Tie2 レベルの測定によって評価される血管反応の定義と、RECIST 基準に基づく PFS との関係は、ランダム化中止非劣性試験 VALTIVE2 で検証されます。
|
最後の参加者のフォローアップ訪問が完了してから最大 12 か月
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Gordon Jayson, PhD, FRCP、University of Manchester
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
卵巣がんの臨床試験
-
Novartis Pharmaceuticals終了しましたメラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
-
Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ