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VEGF 억제제에 대한 최초의 종양 혈관 반응 바이오마커로서 Tie2 검증: VALTIVE1 (VALTIVE1)

2021년 10월 4일 업데이트: Prof Gordon Jayson, University of Manchester

VEGF 억제제에 대한 최초의 종양 혈관 반응 바이오마커로서 Tie2의 유효성 검증: 후속 무작위 중단 시험 설계 최적화: VALTIVE1

종양은 산소와 영양분을 공급하고 혈관을 통해 암이 다른 기관으로 확산(전이)되도록 혈액 공급이 필요합니다. 새로운 혈관의 형성은 혈관내피 성장 인자(VEGF)라는 성장 인자(호르몬과 같은)에 의해 조절되는 혈관신생으로 알려져 있습니다. VEGF를 차단하는 많은 약물이 개발되었으며, 난소암을 포함한 대부분의 종양 유형에서 기존 항암 요법에 VEGF 억제제(VEGFi)를 추가하면 질병의 재발을 지연시킵니다. 난소암에서 VEGF는 진행 단계 및 고위험 질환 환자의 암에 대한 전반적인 결과를 개선합니다. VEGFi는 현재 암 의학에서 널리 사용되고 있지만 지금까지 환자와 의사에게 약물이 효과가 있는지 여부를 알려주는 데 사용할 수 있는 바이오마커(테스트)가 없었습니다. VEGFi에는 환자에게 불쾌한 부작용이 있기 때문에 이것은 중요합니다. 또한 VEGFi 치료는 비용이 많이 듭니다.

VALTIVE 팀은 VEGFi가 종양의 혈액 공급을 차단하고 있는지 여부를 의사에게 알려주는 최초의 바이오마커를 발견했습니다. 이 검사는 환자가 병원에 ​​갈 때 받는 일상적인 혈액 검사에서 측정할 수 있는 Tie2라는 혈액 내 단백질을 측정하는 것입니다. 검사에서 혈액 내 Tie2의 양이 감소하면 VEGF에 의해 종양 혈관이 막힌 것입니다. 반대로 수치가 증가하면 혈관이 VEGFi의 통제를 벗어난 것입니다.

연구자들은 Tie2 테스트가 난소암과 장암에 대한 초기 연구에서 효과가 있음을 보여주었습니다. 이 연구에서 Tie2 혈액 검사는 연구소에서 이루어졌습니다. 조사관은 이제 맨체스터의 Christie 병원 NHS 생화학 실험실에서 테스트를 설정하여 연구 도구가 아닌 임상 실습에 사용할 수 있기를 원합니다. 연구자들은 TIE 2에 의해 측정된 VEGF 억제제의 제어 상실과 CT 스캔에서 증가와 같은 종양 제어 상실을 측정하는 다른 표준 방법 사이의 관계를 측정하고자 합니다. 난소암 환자에게 이 검사가 필요한 몇 가지 이유가 있습니다.

  • VEGFi는 진행성 난소암에 대한 환자의 첫 번째 또는 후속 치료 중에 효과적이지만, 치료를 받는 동안 어떤 개인이 치료로부터 혜택을 받는지는 분명하지 않습니다.
  • 이미 1회 VEGF를 받은 환자는 성공적으로 재치료할 수 있습니다.
  • 환자는 치료가 자신에게 도움이 되지 않는다는 것을 입증할 수 있는 방법이 있다면 불필요한 부작용을 피할 수 있습니다.
  • 이 검사는 의사가 난소암을 통제하기 위한 최상의 약물과 치료를 지속할 기간을 선택하는 데 도움이 될 것입니다. 현재 다른 유지 요법을 사용할 수 있고 VEGFi 요법의 최적 기간이 잘 알려져 있기 때문에 이것은 매우 중요합니다.
  • 전 세계적으로 많은 팀들이 VEGFi를 포함한 새로운 조합 치료법을 개발하고 있습니다. 이러한 새로운 조합이 효과적이라면 가능한 한 효율적으로 사용하는 것이 가능할 것입니다. 비용이 많이 들고 따라서 환자가 접근하기 어려울 수 있기 때문입니다.

이러한 문제는 환자와 의사에게 VEGFi가 작동할 때와 작동을 멈출 때를 알리는 NHS에서 테스트를 확립해야 하는 중요한 필요성을 강조합니다.

VALTIVE1 연구에서 혈액 샘플은 난소암에 대해 베바시주맙이라는 VEGFi를 받는 환자에게서 채취됩니다. 시험에 참여하는 동안 환자 관리는 변경되지 않습니다. 혈액 샘플 분석은 베바시주맙에 대한 반응으로 Tie2 수치가 감소한 환자가 Tie2 수치가 감소하지 않은 환자보다 훨씬 더 오랫동안 조절되는 난소암에 걸릴 것이라는 가설을 뒷받침할 것입니다. 이 결과는 조사관이 Tie2 테스트의 가치를 결정적으로 증명할 두 번째 시험을 설계하는 데 사용됩니다.

VALTIVE1의 목적은 샘플 획득 시점과 분석 알고리즘을 최적화하여 무작위 중단 시험인 VALTIVE2의 설계를 지원하는 것입니다. VALTIVE2에서 Tie2로 정의된 혈관 무반응 환자는 9주 후 반응이 감지될 때까지 베바시주맙을 중단하거나 기존 치료 연도 동안 베바시주맙을 계속하도록 무작위로 배정됩니다.

VALTIVE 1과 VALTIVE2 모두 VEGFi에 대한 반응으로 Tie2 수준이 감소하지 않는 환자에서 베바시주맙을 지속하는 것이 이점이 없다는 이론을 테스트합니다.

연구 개요

상태

모병

정황

상세 설명

VALTIVE1은 1차 백금 기반 화학요법과 베바시주맙 치료를 받고 있는 FIGO IIIc/IV기 난소암을 앓고 있는 16세 이상 참가자 176명을 등록하는 다기관 단일군 비개입 바이오마커 연구입니다. 잠재적 참가자는 치료 병원에서 확인됩니다.

혈관 반응의 정의는 (i) 치료 6주 후 Tie2의 안정적이거나 감소된 농도 또는 (ii) 치료 시작 9주 이내에 >10%의 확인된 혈장 Tie2 감소입니다.

VALTIVE 1 연구에 등록된 환자는 베바시주맙으로 치료하기 전에 혈액 샘플을 두 번 제공한 다음 주기 1, 2, 3이 끝날 때, 세포독성 화학요법이 끝날 때, 3개월, 6개월, 9개월, 종료 시점에 혈액 샘플을 제공합니다. 치료, 그리고 질병 진행에. 초기 샘플은 Tie2-혈관 반응을 정의하는 데 필요한 필수 샘플의 정의와 수를 구체화하는 데 사용됩니다. 3개월, 6개월, 9개월, 치료 종료 시점 및 질병 진행 시점에 수집된 샘플은 Tie2로 정의된 혈관 진행과 RECIST1.1 또는 임상적으로 정의된 진행성 질환(PD) 사이의 관계를 조사하는 데 사용됩니다.

환자가 단일 제제 유지 베바시주맙을 받는 동안, 환자는 3개월, 6개월, 9개월, 치료 종료 시점 및 질병 진행 시점에 RECIST1.1 스캔을 받게 됩니다. 이러한 스캔은 RECIST 1.1에도 보고됩니다.

진행성 질환은 방사선학적 또는 임상적으로 확인된 진행성 질환 또는 사망 날짜로 정의됩니다.

연구 유형

관찰

등록 (예상)

176

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 영국
      • Bath, 영국
        • 모병
        • Royal United Hospitals Bath NHS Foundation Trust
        • 연락하다:
          • Rebecca Bowen
      • Manchester, 영국
        • 모병
        • The Christie NHS Foundation Trust
        • 연락하다:
          • Gordon Jayson
      • Northwood, 영국
        • 모병
        • East and North Hertfordshire NHS Trust
        • 연락하다:
          • Marcia Hall
      • Southampton, 영국
        • 모병
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust
        • 연락하다:
          • Clare Green

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

16년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

여성

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

잠재적 참가자는 난소암 치료를 전문으로 하는 컨설턴트의 관리를 받게 됩니다.

참여 센터의 일상적인 클리닉에서 III/IV기 난소암 진단을 받고 베바시주맙으로 치료가 필요한 것으로 확인된 환자에게 접근하여 선별 검사를 실시합니다.

설명

포함 기준:

이 임상시험에 참여하기 위해 환자는 다음을 충족해야 합니다.

  1. 시험에 대한 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
  2. 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 16세 이상
  3. 3. 조직학적으로 입증된 난소암, 원발성 복막암 또는 나팔관암(이하 총칭하여 난소암 - OC) 1cm 이상의 잔여 질환이 있는 FIGO III기; 또는 IV기; 또는 신보강 화학요법으로 치료된 제시시 III기; 또는 종양 축소 수술 화학 요법에 대한 금기 사항이 있는 III기
  4. 베바시주맙 또는 바이오시밀러 베바시주맙으로 치료를 받을 계획
  5. 수술 전 제공된 경우 첫 번째 베바시주맙 투여 후 6주 이상의 추적 혈액 샘플과 함께 적어도 2회 연속 베바시주맙 투여를 받을 예정입니다. 또는 수술 후 베바시주맙을 시작하기 위해
  6. 1차 치료, 3주 카보플라틴 및 파클리탁셀 화학요법을 받을 자격이 있어야 합니다.
  7. 기꺼이 혈액 샘플을 제공하고 시험별 절차를 준수합니다.

제외 기준:

환자가 다음과 같은 경우 시험 참여에서 제외되어야 합니다.

  1. VEGF 억제제 치료에 적합하지 않음
  2. 연구 절차를 따를 수 없거나 따를 의사가 없음
  3. 카보플라틴, 파클리탁셀 및 베바시주맙 이외의 조사 제품으로 임상 연구에 참여하고 있습니다.
  4. 연구자가 연구 절차를 준수할 가능성이 없다고 판단하는 경우
  5. 임신 중이거나 임신할 가능성이 있고 적절한 피임법을 사용하지 않는 경우
  6. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있음
  7. 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA가 검출됨). 환자가 다음 중 하나의 병력이 있는 경우에만 검사가 필요합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
무진행생존기간(PFS)
기간: 마지막 참가자의 후속 방문 완료 후 최대 12개월
Tie2 혈관 반응자와 Tie2 혈관 비반응자 사이의 PFS 측면에서 차이를 보여줌으로써 무진행 생존으로 측정된 Tie2 테스트의 타당성을 확립합니다.
마지막 참가자의 후속 방문 완료 후 최대 12개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
Tie2 정의 혈관 반응 정의 Tie2 정의 혈관 반응 정의 Tie2 정의 혈관 반응 정의 Tie2 정의 혈관 반응 정의
기간: 마지막 참가자의 후속 방문 완료 후 최대 12개월
RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1 기준에 따라 측정된 무진행 생존율과의 관계를 분석하여 Tie2 정의 혈관 반응의 정의를 최적화합니다.
마지막 참가자의 후속 방문 완료 후 최대 12개월
최적의 혈액 샘플 수
기간: 마지막 참가자의 후속 방문 완료 후 최대 12개월
환자가 치료에 반응하는지(낮은 수준의 Tie2) 진행 가능성이 있는지(높은 수준의 Tie2) 여부를 의사에게 알리기 위해 채취하고 검사해야 하는 최적의 혈액 샘플 수를 정의합니다.
마지막 참가자의 후속 방문 완료 후 최대 12개월
수술과 Tie2의 관계
기간: 마지막 참가자의 후속 방문 완료 후 최대 12개월
진행성 난소암 환자는 새로운 혈관 형성을 자극하는 수술을 받고 결과적으로 혈중 Tie2 수치가 증가할 수 있습니다. 수술 전 2주부터 수술 후 4주까지 채취한 혈액 샘플의 Tie level을 측정하여 수술이 혈장 Tie2 농도에 영향을 미치는지 여부를 보여줍니다.
마지막 참가자의 후속 방문 완료 후 최대 12개월
후속 시험의 설계, VALTIVE2
기간: 마지막 참가자의 후속 방문 완료 후 최대 12개월
혈장 내 Tie2 수치 측정으로 평가한 혈관 반응의 정의와 RECIST 기준에 따른 무진행생존(PFS)과의 관계는 무작위 중단 비열등성 시험 VALTIVE2에서 검증될 것입니다.
마지막 참가자의 후속 방문 완료 후 최대 12개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Manchester

협력자

Cancer Research UK
Centre for Trials Research, Cardiff University

수사관

  • 수석 연구원: Gordon Jayson, PhD, FRCP, University of Manchester

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 1월 14일

기본 완료 (예상)

2023년 5월 1일

연구 완료 (예상)

2023년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 8월 13일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2020년 8월 18일

처음 게시됨 (실제)

2020년 8월 21일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 10월 5일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 10월 4일

마지막으로 확인됨

2021년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • A29832

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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