Convalida di Tie2 come primo biomarcatore di risposta vascolare tumorale per gli inibitori del VEGF: VALTIVE1 (VALTIVE1)

I tumori richiedono un afflusso di sangue per fornire loro ossigeno e sostanze nutritive e per consentire la diffusione del cancro attraverso i vasi sanguigni ad altri organi (metastasi). La formazione di nuovi vasi sanguigni è nota come angiogenesi, che è controllata da un fattore di crescita (come un ormone) chiamato fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF). Sono stati sviluppati molti farmaci che bloccano il VEGF e, nella maggior parte dei tipi di tumore, compreso il carcinoma ovarico, l'aggiunta di inibitori del VEGF (VEGFi) alla terapia antitumorale convenzionale posticipa la recidiva della malattia. Nel carcinoma ovarico, VEGFi migliora l'esito complessivo del cancro nei pazienti con malattia in stadio avanzato e ad alto rischio. I VEGFi sono ora ampiamente utilizzati nella medicina del cancro, ma fino ad ora non esistevano biomarcatori (test) che potessero essere utilizzati per dire ai pazienti e ai loro medici se i farmaci funzionassero o meno. Questo è importante, poiché VEGFi ha effetti collaterali spiacevoli per il paziente. Inoltre, i trattamenti VEGFi sono costosi.

Il team VALTIVE ha scoperto il primo biomarcatore che informa i medici se un VEGFi sta bloccando l'afflusso di sangue di un tumore. Il test prevede la misurazione di una proteina nel sangue chiamata Tie2, che può essere misurata dagli esami del sangue di routine che i pazienti hanno quando vanno in ospedale. Se il test mostra che la quantità di Tie2 diminuisce nel sangue, significa che i vasi sanguigni del tumore sono bloccati dal VEGFi; se, al contrario, il livello aumenta, i vasi sanguigni sono sfuggiti al controllo del VEGFi.

I ricercatori hanno dimostrato che il test Tie2 funziona nei loro studi iniziali sul cancro ovarico e intestinale. In questi studi, il test del sangue Tie2 era basato nei laboratori di ricerca. I ricercatori desiderano ora stabilire il test nel laboratorio di biochimica del Christie Hospital NHS a Manchester in modo che possa essere utilizzato nella pratica clinica piuttosto che solo come strumento di ricerca. I ricercatori desiderano misurare la relazione tra la perdita di controllo degli inibitori del VEGF misurata dal TIE 2 e altri metodi standard per misurare la perdita di controllo del tumore come gli aumenti nelle scansioni TC. Ci sono diversi motivi per cui questo test è necessario per i pazienti con carcinoma ovarico:

• I VEGFi sono efficaci durante il primo o i successivi trattamenti di un paziente per il carcinoma ovarico avanzato, ma non è chiaro quali individui stiano beneficiando del trattamento mentre sono in trattamento.
• I pazienti che hanno già avuto un ciclo di VEGFi possono essere nuovamente trattati con successo.
• I pazienti possono evitare effetti collaterali inutili, se c'è un modo per dimostrare che il trattamento non è di alcun beneficio per loro.
• Questo test aiuterà i medici a scegliere il miglior farmaco per controllare il cancro ovarico e per quanto tempo continuare il trattamento. Questo è molto importante, poiché ora sono disponibili altre terapie di mantenimento e la durata ottimale della terapia VEGFi è ben nota.
• In tutto il mondo molti team stanno sviluppando nuovi trattamenti combinati tra cui VEGFi. Se queste nuove combinazioni si dimostreranno efficaci, sarà possibile utilizzarle nel modo più efficiente possibile, in quanto saranno molto costose e potrebbero quindi essere meno accessibili ai pazienti.

Questi problemi evidenziano la necessità fondamentale di istituire un test nel SSN che indichi ai pazienti e ai loro medici quando VEGFi funziona e quando smette di funzionare.

Nello studio VALTIVE1, verranno prelevati campioni di sangue da pazienti che stanno ricevendo un VEGFi chiamato bevacizumab per il cancro ovarico. La gestione dei pazienti non cambierà durante la loro partecipazione alla sperimentazione. L'analisi del campione di sangue sosterrà l'ipotesi che le pazienti il ​​cui livello di Tie2 diminuisce in risposta al bevacizumab avranno un cancro ovarico controllato per molto più tempo rispetto a quelle in cui il livello di Tie2 non diminuisce. Questi risultati saranno utilizzati per progettare una seconda prova in cui gli investigatori dimostreranno in modo conclusivo il valore del test Tie2.

Lo scopo di VALTIVE1 è ottimizzare i punti temporali di acquisizione del campione e gli algoritmi analitici per supportare la progettazione di VALTIVE2, uno studio di interruzione randomizzato. In VALTIVE2, i pazienti vascolari non responsivi definiti da Tie2 verranno assegnati in modo casuale a interrompere bevacizumab dopo 9 settimane, entro quando può essere rilevata una risposta, o a continuare bevacizumab per l'anno di trattamento convenzionale.

Sia VALTIVE 1 che VALTIVE2 testeranno la teoria secondo cui non vi è alcun vantaggio nel continuare bevacizumab in un paziente il cui livello Tie2 non si riduce in risposta a VEGFi.