Validatie van Tie2 als de eerste biomarker voor tumorvasculaire respons voor VEGF-remmers: VALTIVE1 (VALTIVE1)

Tumoren hebben een bloedtoevoer nodig om hen van zuurstof en voedingsstoffen te voorzien en om verspreiding van kanker via bloedvaten naar andere organen mogelijk te maken (metastase). De vorming van nieuwe bloedvaten staat bekend als angiogenese, die wordt gecontroleerd door een groeifactor (zoals een hormoon) genaamd Vascular Endotheliale Growth Factor (VEGF). Er zijn veel geneesmiddelen ontwikkeld die VEGF blokkeren en bij de meeste tumortypen, waaronder eierstokkanker, stelt de toevoeging van VEGF-remmers (VEGFi) aan conventionele antikankertherapie het terugkeren van de ziekte uit. Bij eierstokkanker verbetert VEGFi de algehele uitkomst van de kanker bij patiënten met een gevorderde ziekte en een hoog risico. VEGFi wordt nu veel gebruikt in de geneeskunde tegen kanker, maar tot nu toe waren er geen biomarkers (tests) die konden worden gebruikt om patiënten en hun artsen te vertellen of de medicijnen werkten of niet. Dit is belangrijk, aangezien VEGFi bijwerkingen heeft die onaangenaam zijn voor de patiënt. Bovendien zijn VEGFi-behandelingen duur.

Het VALTIVE-team heeft de eerste biomarker ontdekt die artsen informeert of een VEGFi de bloedtoevoer naar een tumor blokkeert. De test omvat het meten van een eiwit in het bloed genaamd Tie2, dat kan worden gemeten aan de hand van routinematige bloedtesten die patiënten ondergaan wanneer ze naar het ziekenhuis gaan. Als uit de test blijkt dat de hoeveelheid Tie2 in het bloed afneemt, betekent dit dat tumorbloedvaten worden geblokkeerd door VEGFi; als daarentegen het niveau stijgt, zijn de bloedvaten aan de controle van VEGFi ontsnapt.

De onderzoekers hebben aangetoond dat de Tie2-test werkt in hun eerste studies bij eierstok- en darmkanker. In deze onderzoeken was de Tie2-bloedtest gebaseerd in de onderzoekslaboratoria. De onderzoekers willen de test nu opzetten in het Christie Hospital NHS Biochemistry-laboratorium in Manchester, zodat deze in de klinische praktijk kan worden gebruikt in plaats van alleen als onderzoeksinstrument. De onderzoekers willen de relatie meten tussen verlies van controle over VEGF-remmers zoals gemeten door TIE 2 en andere standaardmanieren om verlies van controle over de tumor te meten, zoals verhogingen op CT-scans. Er zijn verschillende redenen waarom deze test nodig is voor patiënten met eierstokkanker:

• VEGFi is effectief tijdens de eerste of volgende behandelingen van een patiënt voor gevorderde eierstokkanker, maar het is niet duidelijk welke personen baat hebben bij de behandeling terwijl ze in behandeling zijn.
• Patiënten die al een VEGFi-kuur hebben gehad, kunnen met succes opnieuw worden behandeld.
• Patiënten kunnen onnodige bijwerkingen vermijden, als er een manier is om aan te tonen dat de behandeling voor hen geen nut heeft.
• Deze test zal artsen helpen bij het kiezen van het beste medicijn om eierstokkanker onder controle te houden en hoe lang de behandeling moet worden voortgezet. Dit is erg belangrijk, aangezien er nu andere onderhoudstherapieën beschikbaar zijn en de optimale duur van VEGFi-therapie bekend is.
• Over de hele wereld ontwikkelen veel teams nieuwe combinatiebehandelingen, waaronder VEGFi. Als deze nieuwe combinaties effectief blijken te zijn, zou het mogelijk zijn om ze zo efficiënt mogelijk in te zetten, aangezien ze erg duur zijn en daardoor mogelijk minder toegankelijk voor patiënten.

Deze problemen benadrukken de kritieke noodzaak om een ​​test in de NHS op te zetten die patiënten en hun artsen vertelt wanneer VEGFi werkt en wanneer ze stoppen met werken.

In de VALTIVE1-studie zullen bloedmonsters worden genomen van patiënten die een VEGFi genaamd bevacizumab krijgen voor eierstokkanker. Het patiëntenbeleid zal tijdens hun deelname aan het onderzoek niet veranderen. De analyse van het bloedmonster zal de hypothese ondersteunen dat patiënten bij wie de Tie2-spiegel daalt als reactie op bevacizumab eierstokkanker hebben die veel langer onder controle is dan degenen bij wie de Tie2-spiegel niet daalt. Deze resultaten zullen worden gebruikt om een ​​tweede proef op te zetten waarin de onderzoekers onomstotelijk de waarde van de Tie2-test zullen bewijzen.

Het doel van VALTIVE1 is het optimaliseren van tijdspunten voor het verzamelen van monsters en analytische algoritmen ter ondersteuning van het ontwerp van VALTIVE2, een gerandomiseerde stopzettingsstudie. In VALTIVE2, zullen Tie2-gedefinieerde, vasculaire niet-reagerende patiënten willekeurig worden toegewezen om te stoppen met bevacizumab na 9 weken, wanneer een respons kan worden gedetecteerd, of om bevacizumab voort te zetten gedurende het conventionele behandelingsjaar.

Zowel VALTIVE 1 als VALTIVE2 zullen de theorie testen dat het geen voordeel heeft om bevacizumab voort te zetten bij een patiënt wiens Tie2-niveau niet daalt als reactie op VEGFi.