Validering av Tie2 som den första biomarkören för tumörvaskulär respons för VEGF-hämmare: VALTIVE1 (VALTIVE1)

Tumörer kräver blodtillförsel för att förse dem med syre och näringsämnen och för att möjliggöra spridning av cancer genom blodkärl till andra organ (metastaser). Bildandet av nya blodkärl är känt som angiogenes, som styrs av en tillväxtfaktor (som ett hormon) som kallas Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF). Många läkemedel har utvecklats som blockerar VEGF och, i de flesta tumörtyper, inklusive äggstockscancer, skjuter tillägget av VEGF-hämmare (VEGF-hämmare) till konventionell anti-cancerterapi upp ett återfall av sjukdomen. Vid äggstockscancer förbättrar VEGFi det övergripande resultatet av cancern hos patienter som har sjukdom i framskridet stadium och högrisk. VEGFi används nu i stor utsträckning inom cancermedicin, men hittills har det inte funnits några biomarkörer (tester) som kunde användas för att berätta för patienter och deras läkare om läkemedlen fungerade eller inte. Detta är viktigt, eftersom VEGFi har biverkningar som är obehagliga för patienten. Dessutom är VEGFi-behandlingar dyra.

VALTIVE-teamet har upptäckt den första biomarkören som informerar läkare om en VEGFi blockerar en tumörs blodtillförsel. Testet går ut på att mäta ett protein i blodet som kallas Tie2, vilket kan mätas från rutinmässiga blodprover som patienter har när de går till sjukhuset. Om testet visar att mängden Tie2 minskar i blodet betyder det att tumörblodkärl blockeras av VEGFi; om tvärtom nivån ökar har blodkärlen undkommit kontrollen av VEGFi.

Utredarna har visat att Tie2-testet fungerar i deras initiala studier av äggstockscancer och tarmcancer. I dessa studier var Tie2-blodprovet baserat på forskningslaboratorierna. Utredarna vill nu etablera testet i Christie Hospital NHS Biochemistry laboratorium i Manchester så att det kan användas i klinisk praxis snarare än bara som ett forskningsverktyg. Utredarna vill mäta sambandet mellan förlust av kontroll av VEGF-hämmare mätt med TIE 2 och andra standardsätt för att mäta förlust av kontroll av tumörliknande ökningar på datortomografi. Det finns flera skäl till varför detta test behövs för patienter med äggstockscancer:

• VEGFi är effektiva under en patients första eller efterföljande behandlingar för avancerad äggstockscancer, men det är inte klart vilka individer som drar nytta av behandlingen medan de är på behandling.
• Patienter som redan har fått en kur med VEGFi kan återbehandlas framgångsrikt.
• Patienter kan undvika onödiga biverkningar om det finns ett sätt att visa att behandlingen inte är till någon nytta för dem.
• Detta test kommer att hjälpa läkare att välja det bästa läkemedlet för att kontrollera äggstockscancer och hur länge behandlingen ska fortsätta. Detta är mycket viktigt, eftersom andra underhållsterapier nu är tillgängliga och den optimala varaktigheten för VEGFi-terapi är välkänd.
• Runt om i världen utvecklar många team nya kombinationsbehandlingar inklusive VEGFi. Om dessa nya kombinationer visar sig effektiva skulle det vara möjligt att använda dem så effektivt som möjligt, eftersom de blir mycket dyra och därför kan vara mindre tillgängliga för patienterna.

Dessa frågor belyser det kritiska behovet av att upprätta ett test i NHS som talar om för patienter och deras läkare när VEGFi arbetar och när de slutar arbeta.

I VALTIVE1-studien kommer blodprov att tas från patienter som får en VEGFi som kallas bevacizumab för äggstockscancer. Patienternas hantering kommer inte att förändras under deras deltagande i prövningen. Analysen av blodprovet kommer att stödja hypotesen att patienter vars Tie2-nivå minskar som svar på bevacizumab kommer att ha äggstockscancer som kontrolleras mycket längre än de där Tie2-nivån inte minskar. Dessa resultat kommer att användas för att utforma en andra studie där utredarna kommer att bevisa värdet av Tie2-testet.

Syftet med VALTIVE1 är att optimera provinsamlingstidpunkter och analytiska algoritmer för att stödja utformningen av VALTIVE2, en randomiserad avbrytande studie. I VALTIVE2 kommer Tie2-definierade, vaskulära icke-svarande patienter att slumpmässigt tilldelas bevacizumab efter 9 veckor, när ett svar kan detekteras, eller att fortsätta bevacizumab under det konventionella behandlingsåret.

Både VALTIVE 1 och VALTIVE2 kommer att testa teorin att det inte finns någon fördel med att fortsätta med bevacizumab hos en patient vars Tie2-nivå inte minskar som svar på VEGFi.