A Tie2, mint a VEGF-inhibitorok első tumor-vaszkuláris válasz biomarkerének validálása: VALTIVE1 (VALTIVE1)

A daganatoknak vérellátásra van szükségük ahhoz, hogy oxigénnel és tápanyagokkal látják el őket, és lehetővé tegyék a rák ereken keresztül más szervekbe történő átterjedését (áttét). Az új erek képződése angiogenezis néven ismert, amelyet egy növekedési faktor (például egy hormon) szabályoz, az úgynevezett vascularis endoteliális növekedési faktor (VEGF). Számos olyan gyógyszert fejlesztettek ki, amelyek blokkolják a VEGF-et, és a legtöbb daganattípusban, beleértve a petefészekrákot is, a VEGF-gátlók (VEGFi) hagyományos rákellenes terápiához való hozzáadása elhalasztja a betegség kiújulását. A petefészekrákban a VEGFi javítja a rák általános kimenetelét az előrehaladott stádiumú és magas kockázatú betegségben szenvedő betegeknél. A VEGFi-t ma már széles körben használják a rákgyógyászatban, de mindeddig nem léteztek olyan biomarkerek (tesztek), amelyek segítségével meg lehetett volna mondani a betegeknek és orvosaiknak, hogy a gyógyszerek hatnak-e vagy sem. Ez fontos, mivel a VEGFi-nek vannak olyan mellékhatásai, amelyek kellemetlenek a beteg számára. Ezenkívül a VEGFi-kezelések drágák.

A VALTIVE csapata felfedezte az első biomarkert, amely tájékoztatja az orvosokat arról, hogy a VEGFi gátolja-e a daganat vérellátását. A teszt során a vérben mérik a Tie2 nevű fehérjét, amely a betegek kórházba kerülésekor végzett rutin vérvizsgálatokból mérhető. Ha a teszt azt mutatja, hogy a Tie2 mennyisége csökken a vérben, az azt jelenti, hogy a VEGFi blokkolja a daganatos ereket; ha éppen ellenkezőleg, a szint emelkedik, az erek kikerültek a VEGFi irányítása alól.

A kutatók kimutatták, hogy a Tie2 teszt működik a petefészek- és bélrákos kezdeti vizsgálataik során. Ezekben a vizsgálatokban a Tie2 vérvizsgálatot a kutatólaboratóriumokban végezték. A kutatók most a manchesteri Christie Hospital NHS Biochemistry laboratóriumában kívánják létrehozni a tesztet, hogy a klinikai gyakorlatban is felhasználhassák, ne csak kutatási eszközként. A kutatók meg akarják mérni a kapcsolatot a TIE 2-vel mért VEGF-inhibitorok feletti kontroll elvesztése és a tumor feletti kontroll elvesztésének mérésére szolgáló egyéb szabványos módszerek között, például a CT-vizsgálatokon bekövetkezett növekedések között. Számos oka van annak, hogy petefészekrákban szenvedő betegeknél ez a vizsgálat szükséges:

• A VEGFi hatásos az előrehaladott petefészekrák első vagy azt követő kezelése során, de nem világos, hogy mely egyének részesülnek előnyben a kezelésben a kezelés alatt.
• Azok a betegek, akik már átestek egy VEGFi-kúrán, sikeresen újra kezelhetők.
• A betegek elkerülhetik a szükségtelen mellékhatásokat, ha bizonyítani lehet, hogy a kezelés nem használ számukra.
• Ez a teszt segít az orvosoknak kiválasztani a legjobb gyógyszert a petefészekrák leküzdésére, és mennyi ideig kell folytatni a kezelést. Ez nagyon fontos, hiszen ma már más fenntartó terápiák is rendelkezésre állnak, és a VEGFi terápia optimális időtartama jól ismert.
• Világszerte sok csapat fejleszt új kombinált kezeléseket, köztük a VEGFi-t. Ha ezek az új kombinációk hatékonynak bizonyulnak, akkor lehetőség nyílik a lehető leghatékonyabb alkalmazásukra, mivel nagyon drágák lesznek, és ezért kevésbé hozzáférhetők a betegek számára.

Ezek a kérdések rávilágítanak egy olyan teszt létrehozására az NHS-ben, amely megmondja a betegeknek és orvosaiknak, hogy a VEGFi mikor működik, és mikor hagyják abba.

A VALTIVE1 vizsgálatban vérmintát vesznek azoktól a betegektől, akik petefészekrák miatt bevacizumab nevű VEGFi-t kapnak. A betegek kezelése a vizsgálaton való részvételük során nem változik. A vérminta elemzése alátámasztja azt a hipotézist, hogy azoknál a betegeknél, akiknél a Tie2 szint a bevacizumab hatására csökken, petefészekrákja lesz, amely sokkal hosszabb ideig kontrollálható, mint azoknál, ahol a Tie2 szint nem csökken. Ezeket az eredményeket egy második vizsgálat megtervezéséhez fogják használni, ahol a vizsgálók meggyőzően bizonyítják a Tie2 teszt értékét.

A VALTIVE1 célja a mintavételi időpontok és az analitikai algoritmusok optimalizálása a VALTIVE2, a véletlenszerű megszakítási kísérlet tervezésének támogatása érdekében. A VALTIVE2-ben a Tie2-ben meghatározott, vaszkuláris nem reagáló betegeket véletlenszerűen beosztják arra, hogy 9 hét után hagyják abba a bevacizumabot, mire a válasz észlelhető, vagy folytassák a bevacizumabot a kezelés hagyományos évében.

Mind a VALTIVE 1, mind a VALTIVE2 tesztelni fogja azt az elméletet, amely szerint nincs előnye a bevacizumab folytatásának olyan betegeknél, akiknél a Tie2 szint nem csökken a VEGFi hatására.