Validierung von Tie2 als erster Tumor-Gefäßreaktions-Biomarker für VEGF-Inhibitoren: VALTIVE1 (VALTIVE1)

Tumore benötigen eine Blutversorgung, um sie mit Sauerstoff und Nährstoffen zu versorgen und die Ausbreitung des Krebses über Blutgefäße auf andere Organe (Metastasierung) zu ermöglichen. Die Bildung neuer Blutgefäße wird als Angiogenese bezeichnet und durch einen Wachstumsfaktor (wie ein Hormon) namens Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) gesteuert. Es wurden viele Medikamente entwickelt, die VEGF blockieren, und bei den meisten Tumorarten, einschließlich Eierstockkrebs, verzögert die Zugabe von VEGF-Inhibitoren (VEGFi) zur herkömmlichen Krebstherapie das Wiederauftreten der Krankheit. Bei Eierstockkrebs verbessert VEGFi das Gesamtergebnis der Krebserkrankung bei Patientinnen im fortgeschrittenen Stadium und bei einer Hochrisikoerkrankung. VEGFi wird mittlerweile häufig in der Krebsmedizin eingesetzt, doch bisher gab es keine Biomarker (Tests), mit denen Patienten und Ärzten feststellen könnten, ob die Medikamente wirken oder nicht. Dies ist wichtig, da VEGFi Nebenwirkungen hat, die für den Patienten unangenehm sind. Darüber hinaus sind VEGFi-Behandlungen teuer.

Das VALTIVE-Team hat den ersten Biomarker entdeckt, der Ärzte darüber informiert, ob ein VEGFi die Blutversorgung eines Tumors blockiert. Der Test beinhaltet die Messung eines Proteins im Blut namens Tie2, das anhand routinemäßiger Blutuntersuchungen gemessen werden kann, die Patienten bei einem Krankenhausaufenthalt durchführen lassen. Wenn der Test zeigt, dass die Menge an Tie2 im Blut abnimmt, bedeutet dies, dass die Blutgefäße des Tumors durch VEGFi blockiert sind; Steigt der Wert hingegen, sind die Blutgefäße der Kontrolle von VEGFi entgangen.

Die Forscher haben in ihren ersten Studien bei Eierstock- und Darmkrebs gezeigt, dass der Tie2-Test funktioniert. In diesen Studien wurde der Tie2-Bluttest in den Forschungslaboren durchgeführt. Die Forscher möchten den Test nun im NHS-Biochemielabor des Christie Hospital in Manchester etablieren, damit er in der klinischen Praxis und nicht nur als Forschungsinstrument eingesetzt werden kann. Die Forscher möchten den Zusammenhang zwischen dem Kontrollverlust von VEGF-Inhibitoren messen, gemessen durch TIE 2 und anderen Standardmethoden zur Messung des Kontrollverlusts des Tumors wie Erhöhungen bei CT-Scans. Es gibt mehrere Gründe, warum dieser Test für Patientinnen mit Eierstockkrebs erforderlich ist:

• VEGFi ist während der ersten oder nachfolgenden Behandlung einer Patientin gegen fortgeschrittenen Eierstockkrebs wirksam, es ist jedoch nicht klar, welche Personen während der Behandlung von der Behandlung profitieren.
• Patienten, die bereits eine VEGFi-Behandlung erhalten haben, können erfolgreich erneut behandelt werden.
• Patienten können unnötige Nebenwirkungen vermeiden, wenn sie nachweisen können, dass die Behandlung für sie keinen Nutzen bringt.
• Dieser Test hilft Ärzten dabei, das beste Medikament zur Kontrolle von Eierstockkrebs auszuwählen und festzulegen, wie lange die Behandlung fortgesetzt werden soll. Dies ist sehr wichtig, da inzwischen andere Erhaltungstherapien verfügbar sind und die optimale Dauer der VEGFi-Therapie bekannt ist.
• Auf der ganzen Welt entwickeln viele Teams neue Kombinationsbehandlungen, darunter VEGFi. Sollten sich diese neuen Kombinationen als wirksam erweisen, wäre es möglich, sie möglichst effizient einzusetzen, da sie sehr teuer und daher für Patienten möglicherweise weniger zugänglich sind.

Diese Probleme unterstreichen die dringende Notwendigkeit, im NHS einen Test zu etablieren, der Patienten und ihren Ärzten mitteilt, wann VEGFi wirkt und wann es aufhört zu wirken.

In der VALTIVE1-Studie werden Blutproben von Patientinnen entnommen, die ein VEGFi namens Bevacizumab gegen Eierstockkrebs erhalten. Das Management der Patienten wird sich während ihrer Teilnahme an der Studie nicht ändern. Die Analyse der Blutprobe wird die Hypothese stützen, dass Patientinnen, deren Tie2-Spiegel als Reaktion auf Bevacizumab sinkt, Eierstockkrebs haben, der viel länger kontrolliert wird, als diejenigen, bei denen der Tie2-Spiegel nicht sinkt. Diese Ergebnisse werden verwendet, um einen zweiten Versuch zu entwerfen, in dem die Forscher den Wert des Tie2-Tests schlüssig beweisen werden.

Der Zweck von VALTIVE1 besteht darin, Zeitpunkte der Probengewinnung und analytische Algorithmen zu optimieren, um das Design von VALTIVE2, einer randomisierten Abbruchstudie, zu unterstützen. In VALTIVE2 werden Tie2-definierte, vaskulär nicht ansprechende Patienten nach dem Zufallsprinzip so ausgewählt, dass sie Bevacizumab nach 9 Wochen absetzen, bis ein Ansprechen festgestellt werden kann, oder Bevacizumab für das herkömmliche Behandlungsjahr fortsetzen.

Sowohl VALTIVE 1 als auch VALTIVE2 werden die Theorie testen, dass die Fortsetzung von Bevacizumab bei einem Patienten, dessen Tie2-Spiegel als Reaktion auf VEGFi nicht sinkt, keinen Vorteil hat.