Validação de Tie2 como o primeiro biomarcador de resposta vascular tumoral para inibidores de VEGF: VALTIVE1 (VALTIVE1)

Os tumores requerem um suprimento de sangue para fornecer oxigênio e nutrientes e permitir a disseminação do câncer através dos vasos sanguíneos para outros órgãos (metástase). A formação de novos vasos sanguíneos é conhecida como angiogênese, que é controlada por um fator de crescimento (como um hormônio) chamado Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGF). Muitos medicamentos foram desenvolvidos para bloquear o VEGF e, na maioria dos tipos de tumor, incluindo o câncer de ovário, a adição de inibidores do VEGF (VEGFi) à terapia anti-câncer convencional adia a recorrência da doença. No câncer de ovário, o VEGFi melhora o resultado geral do câncer em pacientes com estágio avançado e doença de alto risco. Os VEGFi são agora amplamente utilizados na medicina contra o câncer, mas até agora não havia nenhum biomarcador (testes) que pudesse ser usado para dizer aos pacientes e seus médicos se os medicamentos estavam funcionando ou não. Isso é importante, pois o VEGFi tem efeitos colaterais desagradáveis ​​para o paciente. Além disso, os tratamentos VEGFi são caros.

A equipe VALTIVE descobriu o primeiro biomarcador que informa aos médicos se um VEGFi está bloqueando o suprimento de sangue de um tumor. O teste envolve a medição de uma proteína no sangue chamada Tie2, que pode ser medida a partir de exames de sangue de rotina que os pacientes fazem quando vão ao hospital. Se o teste mostrar que a quantidade de Tie2 diminui no sangue, significa que os vasos sanguíneos do tumor estão bloqueados pelo VEGFi; se, ao contrário, o nível aumentar, os vasos sanguíneos escaparam ao controle do VEGFi.

Os pesquisadores demonstraram que o teste Tie2 funciona em seus estudos iniciais em câncer de ovário e intestino. Nesses estudos, o exame de sangue Tie2 foi baseado nos laboratórios de pesquisa. Os pesquisadores agora desejam estabelecer o teste no laboratório de bioquímica do Hospital Christie NHS em Manchester, para que possa ser usado na prática clínica, e não apenas como uma ferramenta de pesquisa. Os investigadores desejam medir a relação entre a perda de controle dos inibidores de VEGF conforme medido pelo TIE 2 e outras formas padrão de medir a perda de controle do tumor, como aumentos em tomografias computadorizadas. Existem várias razões pelas quais este teste é necessário para pacientes com câncer de ovário:

• Os VEGFi são eficazes durante o primeiro tratamento ou tratamentos subsequentes de um paciente para câncer de ovário avançado, mas não está claro quais indivíduos estão se beneficiando do tratamento durante o tratamento.
• Os pacientes que já fizeram um curso de VEGFi podem ser tratados novamente com sucesso.
• Os pacientes podem evitar efeitos colaterais desnecessários, se houver uma maneira de demonstrar que o tratamento não os beneficia.
• Este teste ajudará os médicos a escolher o melhor medicamento para controlar o câncer de ovário e por quanto tempo continuar o tratamento. Isso é muito importante, uma vez que outras terapias de manutenção já estão disponíveis e a duração ideal da terapia VEGFi é bem conhecida.
• Em todo o mundo, muitas equipes estão desenvolvendo novos tratamentos combinados, incluindo o VEGFi. Se essas novas combinações se mostrarem eficazes, será possível utilizá-las da forma mais eficiente possível, pois serão muito caras e, portanto, menos acessíveis aos pacientes.

Essas questões destacam a necessidade crítica de estabelecer um teste no NHS que diga aos pacientes e seus médicos quando o VEGFi está funcionando e quando para de funcionar.

No estudo VALTIVE1, amostras de sangue serão coletadas de pacientes que estão recebendo um VEGFi chamado bevacizumab para câncer de ovário. O manejo dos pacientes não mudará durante sua participação no estudo. A análise da amostra de sangue apoiará a hipótese de que os pacientes cujo nível de Tie2 diminui em resposta ao bevacizumabe terão câncer de ovário controlado por muito mais tempo do que aqueles em que o nível de Tie2 não diminui. Esses resultados serão usados ​​para projetar um segundo teste em que os investigadores provarão conclusivamente o valor do teste Tie2.

O objetivo do VALTIVE1 é otimizar os pontos de tempo de aquisição de amostras e os algoritmos analíticos para apoiar o projeto do VALTIVE2, um estudo randomizado de descontinuação. Em VALTIVE2, pacientes vasculares não responsivos definidos por Tie2 serão alocados aleatoriamente para interromper o bevacizumabe após 9 semanas, quando uma resposta puder ser detectada, ou para continuar o bevacizumabe durante o ano convencional de tratamento.

Tanto o VALTIVE 1 quanto o VALTIVE2 testarão a teoria de que não há vantagem em continuar com o bevacizumabe em um paciente cujo nível de Tie2 não reduz em resposta ao VEGFi.