ABemacicliB ou Abemaciclib et HydroxYchloroquine pour cibler la maladie résiduelle minimale dans le cancer du sein (ABBY)

Critère d'intégration:

• Cancer du sein primitif invasif confirmé histologiquement diagnostiqué dans les 5 ans suivant l'entrée dans le protocole de dépistage compagnon DTC UPCC 28115

• Statut de risque admissible, au moment du diagnostic en utilisant le test des récepteurs selon les directives ASCO/CAP, remplissant au moins l'un des critères suivants :

  (i) Ganglions lymphatiques axillaires histologiquement positifs, quels que soient les récepteurs (ii) Tumeur primitive ER/PR/Her2 négative : récepteur des œstrogènes (ER) < 10 %, récepteur de la progestérone (PR) < 10 % et négatif pour la surexpression de Her2 par Directives ASCO-CAP, quel que soit le statut des ganglions lymphatiques (iii) Tumeur primaire qui est ER+/Her2 négatif/ganglion lymphatique négatif avec un score de récidive du cancer du sein >/= 25 selon le test de cancer du sein Genomic Health Oncotype DX et/ou MammaPrint à haut risque (iv) Preuve de maladie résiduelle dans le sein lors de l'évaluation pathologique après une chimiothérapie néoadjuvante

• Les patients doivent avoir terminé tous les traitements primaires (chirurgie définitive, chimiothérapie (néo)adjuvante, radiothérapie adjuvante et/ou thérapie dirigée par Her2) pour la malignité indexée au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude. La toxicité liée au traitement antérieur doit être résolue ou s'améliorer au grade 1 à l'exception de l'alopécie et jusqu'au grade 3 de la neuropathie périphérique, avant l'inscription à l'étude. La réception simultanée d'agents modificateurs endocriniens et osseux adjuvants est autorisée conformément aux directives de la norme de soins. Le tamoxifène n'est pas autorisé en raison d'interactions médicamenteuses avec l'HCQ.
• L'aspiration de moelle osseuse obtenue via l'essai de recherche UPCC 28115 après la fin du traitement (à l'exception de l'hormonothérapie) présente des DTC détectables (via IHC)
• Aucun signe de cancer du sein local ou à distance récurrent par examen physique, tests sanguins (CBC, LFT, Alk Phos) ou imagerie. L'évaluation de la maladie métastatique manifeste par des tests radiologiques conformément aux directives institutionnelles (TDM thoracique, abdominale et pelvienne, scintigraphie osseuse, IRM et/ou TEP/TDM) ne sera effectuée que chez les patients présentant des DTC détectés sur l'aspiration de moelle osseuse qui sont dépistés pour cet essai .
• Âge >/= 18 ans
• Statut de performance ECOG =/< 2
• Capacité à avaler des médicaments oraux
• Aucune contre-indication aux médicaments à l'étude ou maladie médicale non contrôlée.
• Fonction adéquate de la moelle osseuse, comme indiqué par : ANC >/= 1,5 x 10^9/L, plaquettes >/= 100 x 10^9/L, Hb >9 g/dL
• Fonction hépatique adéquate telle que démontrée par : Bilirubine sérique
• Fonction rénale adéquate : créatinine sérique
• Fonction musculaire adéquate : créatinine phosphokinase (CPK)
• L'anticoagulation est autorisée si INR cible =/< 1,5 avec une dose stable de warfarine ou avec une dose stable d'anticoagulant pendant > 2 semaines au moment de la randomisation
• Capacité à donner un consentement éclairé

Critère d'exclusion

• Inscription simultanée à un autre traitement expérimental
• Traitement préalable avec un inhibiteur de CDK 4/6
• Hypersensibilité connue à l'hydroxychloroquine ou à l'un de ses dérivés
• Les patientes atteintes d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs peuvent ne pas recevoir de tamoxifène en raison d'interactions médicamenteuses avec l'hydroxychloroquine
• Patients ayant reçu des agents de modification osseuse dans les 3 mois
• Les patients qui ont des conditions médicales graves et/ou incontrôlées ou d'autres conditions qui pourraient affecter leur participation à l'étude
• Les patientes enceintes ou qui allaitent, ou les adultes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode de contraception efficace.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première dose d'Abema