ABemacicliB vagy Abemaciclib és HydroxYchloroquine az emlőrák minimális maradékbetegségének megcélzása érdekében (ABBY)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag megerősített, elsődleges, invazív emlőrák, amelyet az UPCC 28115 kísérő DTC szűrési protokollba való belépéstől számított 5 éven belül diagnosztizáltak

• Minősített kockázati státusz, a diagnózis során az ASCO/CAP irányelvek szerinti receptortesztet használva, amely megfelel az alábbiak közül legalább egynek:

  (i) Szövettanilag pozitív hónaljnyirokcsomók, függetlenül a receptoroktól (ii) Elsődleges daganat, amely ER/PR/Her2 negatív: ösztrogén receptor (ER) < 10%, progeszteron receptor (PR) < 10% és negatív a Her2 túlzott expressziójára ASCO-CAP irányelvek, a nyirokcsomók állapotától függetlenül (iii) ER+/Her2 negatív/nyirokcsomó negatív, emlőrák kiújulási pontszám >/= 25, a Genomic Health Oncotype DX mellrák teszt és/vagy magas kockázatú MammaPrint alapján (iv) Az emlőben fennmaradó betegség bizonyítéka a neoadjuváns kemoterápia utáni patológiai értékelés során

• A betegeknek a vizsgálatba való belépés előtt legalább 4 héttel el kell végezniük az összes elsődleges kezelést (definitív műtét, (neo)adjuváns kemoterápia, adjuváns sugárkezelés és/vagy Her2-irányított terápia). A korábbi kezeléssel összefüggő toxicitást 1-es fokozatra kell feloldani vagy javulni, kivéve az alopecia és a 3. fokozatú perifériás neuropátia kivételével, a vizsgálatba való felvétel előtt. Adjuváns endokrin és csontmódosító szerek egyidejű bevétele megengedett a standard gondozási irányelvek szerint. A tamoxifen nem megengedett a HCQ-val való gyógyszerkölcsönhatások miatt.
• A terápia befejezése után (az endokrin terápia kivételével) az UPCC 28115 számú kutatási kísérlet során nyert csontvelő-aspirátum kimutatható DTC-ket mutat (IHC-n keresztül)
• Fizikális vizsgálat, vérvizsgálat (CBC, LFT, Alk Phos) vagy képalkotó vizsgálatok nem utalnak visszatérő helyi vagy távoli emlőrákra. A nyilvánvaló áttétes betegség értékelése radiológiai vizsgálattal az intézményi iránymutatások szerint (Mellkas, has és medence, csontvizsgálat, MRI és/vagy PET/CT) csak olyan betegeknél történik meg, akiknél a csontvelő-aspirátumon DTC-t mutattak ki, és akiket e vizsgálat céljából szűrnek. .
• Életkor >/= 18 év
• ECOG teljesítményállapot =/< 2
• Az orális gyógyszerek lenyelésének képessége
• Nincsenek ellenjavallatok a vizsgált gyógyszerekkel szemben, vagy kontrollálatlan egészségügyi betegség.
• Megfelelő csontvelő-funkció, amint azt a következő ábra mutatja: ANC >/= 1,5 x 10^9/l, vérlemezkék >/= 100 x 10^9/l, Hb >9 g/dl
• Megfelelő májműködés, amit a következő mutat: Szérum bilirubin
• Megfelelő veseműködés: szérum kreatinin
• Megfelelő izomműködés: kreatinin-foszfokináz (CPK)
• Az antikoaguláns kezelés megengedett, ha a cél INR =/< 1,5 stabil dózisú warfarin vagy stabil dózisú antikoaguláns mellett több mint 2 hétig a randomizálás időpontjában
• Tudatos beleegyezés megadása

Kizárási kritériumok

• Egyidejű felvétel egy másik vizsgáló terápiára
• Előzetes kezelés CDK 4/6 gátlóval
• Hidroxiklorokinnal vagy bármely származékával szembeni ismert túlérzékenység
• Előfordulhat, hogy a hormonreceptor-pozitív emlőrákban szenvedő betegek nem kapnak tamoxifent a hidroxiklorokinnal való gyógyszerkölcsönhatások miatt
• Olyan betegek, akik 3 hónapon belül csontmódosító szereket kaptak
• Azok a betegek, akiknek bármilyen súlyos és/vagy nem kontrollált egészségügyi állapotuk van, vagy olyan egyéb állapotok, amelyek befolyásolhatják a vizsgálatban való részvételüket
• Terhes vagy szoptató női betegek, vagy szaporodási képességű felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátló módszereket.
• A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük az Abema első adagja előtt 7 napon belül