ABemacicliB nebo Abemaciclib a HydroxYchlorochin k cílení na minimální reziduální onemocnění u rakoviny prsu (ABBY)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený, primární, invazivní karcinom prsu diagnostikovaný do 5 let od vstupu do doprovodného screeningového protokolu DTC UPCC 28115

• Kvalifikace rizikového stavu při diagnóze pomocí testování receptorů podle pokynů ASCO/CAP, splňující alespoň jednu z následujících podmínek:

  (i) Histologicky pozitivní axilární lymfatické uzliny, bez ohledu na receptory (ii) Primární nádor, který je ER/PR/Her2 negativní: estrogenový receptor (ER) < 10 %, progesteronový receptor (PR) < 10 % a negativní na Her2-overexpresi Pokyny ASCO-CAP, bez ohledu na stav lymfatických uzlin (iii) Primární nádor, který je ER+/Her2 negativní/lymfatická uzlina negativní se skóre recidivy rakoviny prsu >/= 25 podle testu rakoviny prsu Genomic Health Oncotype DX a/nebo vysoce rizikového MammaPrint (iv) Důkaz reziduálního onemocnění v prsu při patologickém hodnocení po neoadjuvantní chemoterapii

• Pacienti musí absolvovat veškerou primární terapii (definitivní chirurgický zákrok, (neo)adjuvantní chemoterapii, adjuvantní ozařování a/nebo terapii zaměřenou na Her2) pro index malignity alespoň 4 týdny před vstupem do studie. Toxicita související s předchozí léčbou musí být vyřešena nebo zlepšena na stupeň 1 s výjimkou alopecie a periferní neuropatie až na stupeň 3, před zařazením do studie. Současné podávání adjuvantních endokrinních a kostních modifikujících látek je povoleno podle standardních pokynů pro péči. Tamoxifen není povolen kvůli lékovým interakcím s HCQ.
• Aspirát kostní dřeně získaný prostřednictvím výzkumné studie UPCC 28115 po dokončení terapie (kromě endokrinní terapie) vykazuje detekovatelné DTC (prostřednictvím IHC)
• Fyzikálním vyšetřením, krevními testy (CBC, LFTs, Alk Phos) nebo zobrazováním nebyly prokázány žádné známky recidivující lokální nebo vzdálené rakoviny prsu. Posouzení zjevného metastatického onemocnění radiologickým vyšetřením podle institucionálních směrnic (CT hrudníku, břicha a pánve, kostní sken, MRI a/nebo PET/CT) bude provedeno pouze u pacientů s DTC zjištěnými na aspirátu kostní dřeně, kteří jsou pro tuto studii vyšetřováni .
• Věk >/= 18 let
• Stav výkonu ECOG =/< 2
• Schopnost polykat perorální léky
• Žádné kontraindikace ke studijním lékům nebo nekontrolované lékařské onemocnění.
• Adekvátní funkce kostní dřeně, jak ukazuje: ANC >/= 1,5 x 10^9/l, krevní destičky >/= 100 x 10^9/l, Hb >9 g/dl
• Přiměřená funkce jater, jak ukazuje: Sérový bilirubin
• Přiměřená funkce ledvin: sérový kreatinin
• Přiměřená svalová funkce: kreatinin fosfokináza (CPK)
• Antikoagulace je povolena, pokud cílové INR =/< 1,5 při stabilní dávce warfarinu nebo při stabilní dávce antikoagulancia po dobu > 2 týdnů v době randomizace
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas

Kritéria vyloučení

• Souběžné zařazení do jiné hodnocené terapie
• Předchozí léčba inhibitorem CDK 4/6
• Známá přecitlivělost na hydroxychlorochin nebo některý z jeho derivátů
• Pacientky s rakovinou prsu s pozitivními hormonálními receptory nemusí dostávat tamoxifen kvůli lékovým interakcím s hydroxychlorochinem
• Pacienti, kteří během 3 měsíců dostávali látky upravující kost
• Pacienti, kteří mají jakékoli závažné a/nebo nekontrolované zdravotní stavy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit jejich účast ve studii
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinné metody antikoncepce.
• Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před první dávkou přípravku Abema