ABemacicliB ou Abemaciclib e Hidroxicloroquina para direcionar a doença residual mínima no câncer de mama (ABBY)

Critério de inclusão:

• Câncer de mama invasivo primário, confirmado histologicamente, diagnosticado dentro de 5 anos após a entrada no protocolo de triagem de DTC acompanhante UPCC 28115

• Status de risco qualificado, no diagnóstico utilizando o teste de receptor pelas diretrizes da ASCO/CAP, atendendo a pelo menos um dos seguintes:

  (i) Linfonodos axilares histologicamente positivos, independentemente dos receptores (ii) Tumor primário que é ER/PR/Her2 negativo: receptor de estrogênio (ER) < 10%, receptor de progesterona (PR) < 10% e negativo para superexpressão de Her2 por Diretrizes ASCO-CAP, independentemente do status dos gânglios linfáticos (iii) Tumor primário que é ER+/Her2 negativo/Linfonodo negativo com pontuação de recorrência do câncer de mama >/= 25 de acordo com o teste de câncer de mama Genomic Health Oncotype DX e/ou MammaPrint de alto risco (iv) Evidência de doença residual na mama na avaliação patológica após quimioterapia neoadjuvante

• Os pacientes devem ter concluído toda a terapia primária (cirurgia definitiva, quimioterapia (neo)adjuvante, radiação adjuvante e/ou terapia dirigida por Her2) para a malignidade índice pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo. A toxicidade relacionada ao tratamento anterior deve ser resolvida ou melhorar para o Grau 1, com exceção da alopecia e até o Grau 3 da neuropatia periférica, antes da inscrição no estudo. O recebimento simultâneo de agentes endócrinos e modificadores ósseos adjuvantes é permitido de acordo com as diretrizes de tratamento padrão. O tamoxifeno não é permitido devido a interações medicamentosas com HCQ.
• O aspirado de medula óssea obtido por meio do estudo de pesquisa UPCC 28115 após a conclusão da terapia (exceto terapia endócrina) demonstra DTCs detectáveis ​​(via IHC)
• Nenhuma evidência de câncer de mama local ou distante recorrente por exame físico, exames de sangue (CBC, LFTs, Alk Phos) ou imagem. A avaliação da doença metastática evidente por meio de testes radiológicos de acordo com as diretrizes institucionais (TC de tórax, abdômen e pelve, cintilografia óssea, ressonância magnética e/ou PET/TC) será feita apenas em pacientes com DTCs detectados no aspirado de medula óssea que estão sendo rastreados para este estudo .
• Idade >/= 18 anos
• Estado de desempenho ECOG =/< 2
• Capacidade de engolir medicamentos orais
• Sem contra-indicações para os medicamentos do estudo ou doença médica não controlada.
• Função adequada da medula óssea, conforme demonstrado por: CAN >/= 1,5 x 10^9/L, Plaquetas >/= 100 x 10^9/L, Hb >9 g/dL
• Função hepática adequada, conforme demonstrado por: bilirrubina sérica
• Função renal adequada: creatinina sérica
• Função muscular adequada: creatinina fosfoquinase (CPK)
• A anticoagulação é permitida se INR alvo =/< 1,5 em uma dose estável de varfarina ou em uma dose estável de anticoagulante por > 2 semanas no momento da randomização
• Capacidade de fornecer consentimento informado

Critério de exclusão

• Inscrição simultânea em outra terapia experimental
• Tratamento prévio com um inibidor de CDK 4/6
• Hipersensibilidade conhecida à hidroxicloroquina ou a qualquer um de seus derivados
• Pacientes com câncer de mama positivo para receptores hormonais podem não estar recebendo tamoxifeno devido a interações medicamentosas com hidroxicloroquina
• Pacientes que receberam agentes modificadores ósseos dentro de 3 meses
• Pacientes com condições médicas graves e/ou não controladas ou outras condições que possam afetar sua participação no estudo
• Pacientes do sexo feminino que estejam grávidas ou amamentando, ou adultos com potencial reprodutivo que não estejam usando métodos eficazes de controle de natalidade.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo até 7 dias antes da primeira dose de Abema