ABemacicliB eller Abemaciclib og HydroxYchloroquine for å målrette mot minimal restsykdom i brystkreft (ABBY)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet, primær, invasiv brystkreft diagnostisert innen 5 år etter inntreden i den ledsagende DTC-screeningsprotokollen UPCC 28115

• Kvalifiserende risikostatus, ved diagnose ved bruk av reseptortesting i henhold til ASCO/CAP-retningslinjer, oppfyller minst ett av følgende:

  (i) Histologisk positive aksillære lymfeknuter, uavhengig av reseptorer (ii) Primærtumor som er ER/PR/Her2 negativ: østrogenreseptor (ER) < 10 %, progesteronreseptor (PR) < 10 % og negativ for Her2-overekspresjon v.h.a. ASCO-CAP-retningslinjer, uavhengig av lymfeknuterstatus (iii) Primærtumor som er ER+/Her2-negativ/lymfeknute-negativ med brystkreftresidivscore på >/= 25 per Genomic Health Oncotype DX brystkrefttest og/eller høyrisiko MammaPrint (iv) Bevis på gjenværende sykdom i brystet ved patologisk vurdering etter neoadjuvant kjemoterapi

• Pasienter må ha fullført all primærbehandling (definitiv kirurgi, (neo)adjuvant kjemoterapi, adjuvant stråling og/eller Her2-rettet terapi) for indeksmaligniteten minst 4 uker før studiestart. Tidligere behandlingsrelatert toksisitet må løses eller forbedres til grad 1 med unntak av alopecia og opp til grad 3 perifer nevropati, før studieregistrering. Samtidig mottak av adjuvante endokrine og benmodifiserende midler er tillatt i henhold til standard retningslinjer for omsorg. Tamoxifen er ikke tillatt på grunn av legemiddelinteraksjoner med HCQ.
• Benmargsaspirat oppnådd via forskningsstudie UPCC 28115 etter fullført terapi (unntatt endokrin terapi) viser påvisbare DTC-er (via IHC)
• Ingen bevis på tilbakevendende lokal eller fjern brystkreft ved fysisk undersøkelse, blodprøver (CBC, LFTs, Alk Phos) eller bildediagnostikk. Vurdering for åpen metastatisk sykdom ved røntgentesting i henhold til institusjonelle retningslinjer (CT bryst, abdomen og bekken, beinskanning, MR og/eller PET/CT) vil kun gjøres hos pasienter med DTC påvist på benmargsaspirat som blir screenet for denne studien .
• Alder >/= 18 år
• ECOG-ytelsesstatus =/< 2
• Evne til å svelge orale medisiner
• Ingen kontraindikasjoner til studiemedisinene eller ukontrollert medisinsk sykdom.
• Tilstrekkelig benmargsfunksjon som vist ved: ANC >/= 1,5 x 10^9/L, Blodplater >/= 100 x 10^9/L, Hb >9 g/dL
• Tilstrekkelig leverfunksjon som vist ved: Serumbilirubin
• Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin
• Tilstrekkelig muskelfunksjon: kreatininfosfokinase (CPK)
• Antikoagulasjon er tillatt hvis mål-INR =/< 1,5 på en stabil dose warfarin eller på en stabil dose antikoagulant i >2 uker ved randomiseringstidspunktet
• Evne til å gi informert samtykke

Eksklusjonskriterier

• Samtidig påmelding til en annen undersøkelsesterapi
• Tidligere behandling med CDK 4/6-hemmer
• Kjent overfølsomhet overfor hydroksyklorokin eller noen av dets derivater
• Pasienter med hormonreseptorpositiv brystkreft får kanskje ikke tamoxifen på grunn av legemiddelinteraksjoner med hydroksyklorokin
• Pasienter som har mottatt benmodifiserende midler innen 3 måneder
• Pasienter som har noen alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander eller andre tilstander som kan påvirke deres deltakelse i studien
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer, eller voksne med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før første dose av Abema