ABemacicliB lub abemaciclib i hydroksychlorochina w zwalczaniu minimalnej choroby resztkowej w raku piersi (ABBY)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie, pierwotny, inwazyjny rak piersi zdiagnozowany w ciągu 5 lat od wejścia do towarzyszącego protokołu przesiewowego DTC UPCC 28115

• Kwalifikujący się status ryzyka, przy diagnozie z wykorzystaniem testów receptorowych według wytycznych ASCO/CAP, spełniający co najmniej jedno z poniższych kryteriów:

  (i) Histologicznie dodatnie węzły chłonne pachowe, niezależnie od receptorów (ii) Guz pierwotny, który jest ujemny pod względem ER/PR/Her2: receptor estrogenowy (ER) < 10%, receptor progesteronowy (PR) < 10% i ujemny pod względem nadekspresji Her2 przez Wytyczne ASCO-CAP, niezależnie od stanu węzłów chłonnych (iii) Guz pierwotny, który jest ER+/Her2 ujemny/bez węzłów chłonnych z wynikiem nawrotu raka piersi >/= 25 według testu Genomic Health Oncotype DX na raka piersi i/lub MammaPrint wysokiego ryzyka (iv) Dowody resztkowej choroby w piersi w ocenie patologicznej po chemioterapii neoadiuwantowej

• Pacjenci muszą ukończyć całą podstawową terapię (ostateczną operację, chemioterapię (neo)adiuwantową, radioterapię uzupełniającą i/lub terapię ukierunkowaną na Her2) z powodu nowotworu wskazującego na złośliwość co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania. Przed włączeniem do badania toksyczność związana z wcześniejszym leczeniem musi ustąpić lub ulec poprawie do stopnia 1., z wyjątkiem łysienia i neuropatii obwodowej do stopnia 3. Jednoczesne przyjmowanie adiuwantowych środków modyfikujących gospodarkę hormonalną i kości jest dozwolone zgodnie ze standardowymi wytycznymi dotyczącymi opieki. Tamoksyfen nie jest dozwolony ze względu na interakcje lekowe z HCQ.
• Aspirat szpiku kostnego uzyskany w ramach badania UPCC 28115 po zakończeniu terapii (z wyjątkiem terapii hormonalnej) wykazuje wykrywalne DTC (poprzez IHC)
• Brak dowodów nawrotu miejscowego lub odległego raka piersi w badaniu fizykalnym, badaniach krwi (CBC, LFT, Alk Phos) lub obrazowaniu. Ocena jawnej choroby przerzutowej za pomocą badań radiologicznych zgodnie z wytycznymi instytucji (TK klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy, scyntygrafia kości, MRI i/lub PET/CT) zostanie przeprowadzona tylko u pacjentów z DTC wykrytymi w aspiracie szpiku kostnego, którzy są poddawani badaniu przesiewowemu do tego badania .
• Wiek >/= 18 lat
• Stan wydajności ECOG =/< 2
• Zdolność do połykania leków doustnych
• Brak przeciwwskazań do stosowania badanych leków lub niekontrolowanej choroby medycznej.
• Prawidłowa czynność szpiku kostnego, na co wskazuje: ANC >/= 1,5 x 10^9/L, Płytki krwi >/= 100 x 10^9/L, Hb >9 g/dL
• Odpowiednia czynność wątroby, na co wskazują: Stężenie bilirubiny w surowicy
• Odpowiednia czynność nerek: kreatynina w surowicy
• Odpowiednia funkcja mięśni: fosfokinaza kreatyniny (CPK)
• Antykoagulacja jest dozwolona, ​​jeśli docelowy INR =/< 1,5 na stabilnej dawce warfaryny lub na stałej dawce antykoagulantu przez >2 tygodnie w momencie randomizacji
• Możliwość wyrażenia świadomej zgody

Kryteria wyłączenia

• Równoczesna rejestracja na inną terapię eksperymentalną
• Wcześniejsze leczenie inhibitorem CDK 4/6
• Znana nadwrażliwość na hydroksychlorochinę lub którąkolwiek z jej pochodnych
• Pacjenci z rakiem piersi z obecnością receptorów hormonalnych mogą nie otrzymywać tamoksyfenu z powodu interakcji lekowych z hydroksychlorochiną
• Pacjenci, którzy otrzymywali środki modyfikujące kość w ciągu 3 miesięcy
• Pacjenci, u których występują jakiekolwiek poważne i/lub niekontrolowane schorzenia lub inne schorzenia, które mogą mieć wpływ na ich udział w badaniu
• Pacjentki w ciąży lub karmiące piersią lub osoby dorosłe w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod kontroli urodzeń.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki produktu Abema