ABemacicliB eller Abemaciclib og HydroxYchloroquine for at målrette mod minimal resterende sygdom i brystkræft (ABBY)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet, primær, invasiv brystkræft diagnosticeret inden for 5 år efter indtræden i den ledsagende DTC-screeningsprotokol UPCC 28115

• Kvalificerende risikostatus ved diagnose ved brug af receptortestning i henhold til ASCO/CAP-retningslinjer, der opfylder mindst én af følgende:

  (i) Histologisk positive aksillære lymfeknuder, uanset receptorer (ii) Primær tumor, der er ER/PR/Her2 negativ: østrogenreceptor (ER) < 10 %, progesteronreceptor (PR) < 10 % og negativ for Her2-overekspression vha. ASCO-CAP-retningslinjer, uanset lymfeknudestatus (iii) Primær tumor, der er ER+/Her2 negativ/lymfeknudenegativ med brystcancer recidivscore på >/= 25 pr. Genomic Health Oncotype DX brystkræfttest og/eller højrisiko MammaPrint (iv) Bevis på resterende sygdom i brystet ved patologisk vurdering efter neoadjuverende kemoterapi

• Patienter skal have gennemført al primær behandling (definitiv kirurgi, (neo)adjuverende kemoterapi, adjuverende stråling og/eller Her2-rettet behandling) for indeksmaligniteten mindst 4 uger før studiestart. Tidligere behandlingsrelateret toksicitet skal forsvinde eller forbedres til grad 1 med undtagelse af alopeci og op til grad 3 perifer neuropati, før studietilmelding. Samtidig modtagelse af adjuverende endokrine og knoglemodificerende midler er tilladt i henhold til standard plejeretningslinjer. Tamoxifen er ikke tilladt på grund af lægemiddelinteraktioner med HCQ.
• Knoglemarvsaspirat opnået via forskningsforsøg UPCC 28115 efter afslutning af terapi (undtagen endokrin terapi) viser påviselige DTC'er (via IHC)
• Ingen tegn på tilbagevendende lokal eller fjern brystkræft ved fysisk undersøgelse, blodprøver (CBC, LFT'er, Alk Phos) eller billeddannelse. Vurdering for åbenlys metastatisk sygdom ved røntgenundersøgelse i henhold til institutionelle retningslinjer (CT bryst, mave og bækken, knoglescanning, MR og/eller PET/CT) vil kun blive udført hos patienter med DTC'er påvist på knoglemarvsaspirat, som screenes for dette forsøg .
• Alder >/= 18 år
• ECOG-ydeevnestatus =/< 2
• Evne til at sluge oral medicin
• Ingen kontraindikationer til undersøgelsesmedicinen eller ukontrolleret medicinsk sygdom.
• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som vist ved: ANC >/= 1,5 x 10^9/L, Blodplader >/= 100 x 10^9/L, Hb >9 g/dL
• Tilstrækkelig leverfunktion som vist ved: Serum bilirubin
• Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin
• Tilstrækkelig muskelfunktion: kreatinin phosphokinase (CPK)
• Antikoagulation er tilladt, hvis mål-INR =/< 1,5 på en stabil dosis af warfarin eller på en stabil dosis af antikoagulant i >2 uger på tidspunktet for randomisering
• Evne til at give informeret samtykke

Eksklusionskriterier

• Samtidig tilmelding til en anden undersøgelsesterapi
• Forudgående behandling med en CDK 4/6-hæmmer
• Kendt overfølsomhed over for hydroxychloroquin eller et hvilket som helst af dets derivater
• Patienter med hormon-receptor positiv brystkræft får muligvis ikke tamoxifen på grund af lægemiddelinteraktioner med hydroxychloroquin
• Patienter, der har modtaget knoglemodificerende midler inden for 3 måneder
• Patienter, der har alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande eller andre tilstande, der kan påvirke deres deltagelse i undersøgelsen
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller voksne med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektive præventionsmetoder.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første dosis af Abema