ABemacicliB eller Abemaciclib och HydroxYchloroquine för att inrikta sig på minimal kvarstående sjukdom vid bröstcancer (ABBY)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad, primär, invasiv bröstcancer diagnostiserad inom 5 år efter inträde i det kompletterande DTC-screeningsprotokollet UPCC 28115

• Kvalificerande riskstatus, vid diagnos med användning av receptortestning enligt ASCO/CAP-riktlinjer, uppfylla minst ett av följande:

  (i) Histologiskt positiva axillära lymfkörtlar, oavsett receptorer (ii) Primärtumör som är ER/PR/Her2 negativ: östrogenreceptor (ER) < 10 %, progesteronreceptor (PR) < 10 % och negativ för Her2-överuttryck av ASCO-CAP-riktlinjer, oavsett lymfkörtlarstatus (iii) Primärtumör som är ER+/Her2-negativ/lymfkörtelnegativ med bröstcancerrecidivpoäng på >/= 25 enligt Genomic Health Oncotype DX bröstcancertest och/eller högrisk MammaPrint (iv) Bevis på kvarvarande sjukdom i bröstet vid patologisk bedömning efter neoadjuvant kemoterapi

• Patienterna måste ha genomfört all primär terapi (definitiv kirurgi, (neo)adjuvant kemoterapi, adjuvant strålning och/eller Her2-riktad terapi) för indexmaligniteten minst 4 veckor innan studiestart. Tidigare behandlingsrelaterad toxicitet måste försvinna eller förbättras till grad 1 med undantag för alopeci och upp till grad 3 perifer neuropati, innan studieinskrivning. Samtidigt mottagande av adjuvanta endokrina och benmodifierande medel är tillåtet enligt riktlinjerna för standardvård. Tamoxifen är inte tillåtet på grund av läkemedelsinteraktioner med HCQ.
• Benmärgsaspirat erhållet via forskningsstudie UPCC 28115 efter avslutad terapi (förutom endokrin terapi) visar detekterbara DTC (via IHC)
• Inga tecken på återkommande lokal eller avlägsna bröstcancer genom fysisk undersökning, blodprov (CBC, LFTs, Alk Phos) eller bildbehandling. Bedömning av uppenbar metastaserande sjukdom genom röntgenundersökning enligt institutionella riktlinjer (CT-bröst, buk och bäcken, benskanning, MRI och/eller PET/CT) kommer endast att göras hos patienter med DTC som upptäckts på benmärgsaspirat som screenas för denna studie .
• Ålder >/= 18 år
• ECOG-prestandastatus =/< 2
• Förmåga att svälja orala mediciner
• Inga kontraindikationer mot studiemedicinerna eller okontrollerad medicinsk sjukdom.
• Tillräcklig benmärgsfunktion som visas av: ANC >/= 1,5 x 10^9/L, Trombocyter >/= 100 x 10^9/L, Hb >9 g/dL
• Tillräcklig leverfunktion som visas av: Serumbilirubin
• Tillräcklig njurfunktion: serumkreatinin
• Tillräcklig muskelfunktion: kreatininfosfokinas (CPK)
• Antikoagulation är tillåten om mål-INR =/< 1,5 på en stabil dos av warfarin eller på en stabil dos av antikoagulantia i >2 veckor vid tidpunkten för randomisering
• Förmåga att ge informerat samtycke

Exklusions kriterier

• Samtidig inskrivning på annan undersökningsterapi
• Tidigare behandling med CDK 4/6-hämmare
• Känd överkänslighet mot hydroxiklorokin eller något av dess derivat
• Patienter med hormonreceptorpositiv bröstcancer kanske inte får tamoxifen på grund av läkemedelsinteraktioner med hydroxiklorokin
• Patienter som har fått benmodifierande medel inom 3 månader
• Patienter som har några allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd eller andra tillstånd som kan påverka deras deltagande i studien
• Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar, eller vuxna med reproduktionspotential som inte använder effektiva preventivmetoder.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 7 dagar före den första dosen av Abema