ABemacicliB of Abemaciclib en HydroxYchloroquine om minimale restziekte bij borstkanker aan te pakken (ABBY)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde, primaire, invasieve borstkanker gediagnosticeerd binnen 5 jaar na deelname aan het begeleidende DTC-screeningsprotocol UPCC 28115

• Kwalificerende risicostatus, bij diagnose met behulp van receptortesten volgens ASCO/CAP-richtlijnen, die voldoen aan ten minste een van de volgende:

  (i) Histologisch positieve oksellymfeklieren, ongeacht receptoren (ii) Primaire tumor die ER/PR/Her2-negatief is: oestrogeenreceptor (ER) < 10%, progesteronreceptor (PR) < 10% en negatief voor Her2-overexpressie door ASCO-CAP-richtlijnen, ongeacht de status van de lymfeklieren (iii) Primaire tumor die ER+/Her2-negatief/Lymfeklier-negatief is met een borstkankerherhalingsscore van >/= 25 volgens de Genomic Health Oncotype DX-borstkankertest en/of MammaPrint met hoog risico (iv) Bewijs van resterende ziekte in de borst bij pathologische beoordeling na neoadjuvante chemotherapie

• Patiënten moeten alle primaire therapie (definitieve chirurgie, (neo)adjuvante chemotherapie, adjuvante bestraling en/of Her2-gerichte therapie) voor de index maligniteit ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek hebben afgerond. Voorafgaande aan de behandeling gerelateerde toxiciteit moet worden opgelost of verbeterd tot graad 1, met uitzondering van alopecia en tot graad 3 perifere neuropathie, voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Gelijktijdige toediening van adjuvante endocriene en botmodificerende middelen is toegestaan ​​volgens de zorgstandaardrichtlijnen. Tamoxifen is niet toegestaan ​​vanwege interacties tussen geneesmiddelen en HCQ.
• Beenmergaspiraat verkregen via onderzoeksproef UPCC 28115 na voltooiing van therapie (behalve endocriene therapie) toont detecteerbare DTC's aan (via IHC)
• Geen bewijs van recidiverende lokale of verre borstkanker door lichamelijk onderzoek, bloedonderzoek (CBC, LFT's, Alk Phos) of beeldvorming. Beoordeling op duidelijk gemetastaseerde ziekte door middel van radiologische tests volgens de richtlijnen van de instelling (CT borst, buik en bekken, botscan, MRI en/of PET/CT) zal alleen worden gedaan bij patiënten met DTC's gedetecteerd op beenmergpunctie die worden gescreend voor deze studie .
• Leeftijd >/= 18 jaar
• ECOG-prestatiestatus =/< 2
• Mogelijkheid om orale medicatie in te slikken
• Geen contra-indicaties voor de studiemedicatie of ongecontroleerde medische ziekte.
• Adequate beenmergfunctie zoals blijkt uit: ANC >/= 1,5 x 10^9/L, Bloedplaatjes >/= 100 x 10^9/L, Hb >9 g/dL
• Adequate leverfunctie zoals blijkt uit: Serum bilirubine
• Adequate nierfunctie: serumcreatinine
• Adequate spierfunctie: creatininefosfokinase (CPK)
• Antistolling is toegestaan ​​als doel-INR =/< 1,5 op een stabiele dosis warfarine of op een stabiele dosis antistollingsmiddel gedurende >2 weken op het moment van randomisatie
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria

• Gelijktijdige inschrijving op een andere onderzoekstherapie
• Voorafgaande behandeling met een CDK 4/6-remmer
• Bekende overgevoeligheid voor hydroxychloroquine of een van zijn derivaten
• Patiënten met hormoonreceptor-positieve borstkanker krijgen mogelijk geen tamoxifen vanwege geneesmiddelinteracties met hydroxychloroquine
• Patiënten die binnen 3 maanden botmodificerende middelen hebben gekregen
• Patiënten met ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen of andere aandoeningen die hun deelname aan het onderzoek kunnen beïnvloeden
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, of volwassenen die zich kunnen voortplanten en geen effectieve anticonceptie gebruiken.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis Abema een negatieve serumzwangerschapstest hebben