ABemacicliB или Abemaciclib и гидроксихлорохин для борьбы с минимальным остаточным заболеванием при раке молочной железы (ABBY)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный первичный инвазивный рак молочной железы, диагностированный в течение 5 лет после включения в сопутствующий протокол скрининга DTC UPCC 28115

• Квалифицирующий статус риска при диагностике с использованием тестирования рецепторов в соответствии с рекомендациями ASCO/CAP, отвечающий хотя бы одному из следующих условий:

  (i) Гистологически положительные подмышечные лимфатические узлы, независимо от рецепторов (ii) Первичная опухоль, отрицательная по ER/PR/Her2: рецептор эстрогена (ER) <10%, рецептор прогестерона (PR) <10% и отрицательная по сверхэкспрессии Her2 Руководящие принципы ASCO-CAP, независимо от статуса лимфатических узлов (iii) Первичная опухоль с отрицательным результатом на ER+/Her2/лимфоузел с отрицательным показателем рецидива рака молочной железы >/= 25 в соответствии с тестом на рак молочной железы Genomic Health Oncotype DX и/или высоким риском MammaPrint (iv) Доказательства остаточного заболевания в молочной железе при патологической оценке после неоадъювантной химиотерапии.

• Пациенты должны были пройти всю первичную терапию (решительную операцию, (нео)адъювантную химиотерапию, адъювантную лучевую терапию и/или Her2-направленную терапию) для индекса злокачественности не менее чем за 4 недели до включения в исследование. Связанная с предшествующим лечением токсичность должна быть устранена или улучшена до 1-й степени, за исключением алопеции, и до 3-й степени периферической невропатии до включения в исследование. Одновременный прием адъювантных эндокринных препаратов и средств, модифицирующих костную ткань, допускается в соответствии со стандартными рекомендациями по лечению. Тамоксифен не разрешен из-за лекарственного взаимодействия с HCQ.
• Аспират костного мозга, полученный в рамках исследовательского испытания UPCC 28115 после завершения терапии (кроме эндокринной терапии), демонстрирует обнаруживаемые ДОК (посредством ИГХ).
• Отсутствие признаков рецидива локального или отдаленного рака молочной железы при физикальном обследовании, анализах крови (CBC, LFTs, Alk Phos) или визуализации. Оценка явного метастатического заболевания с помощью рентгенологического исследования в соответствии с руководящими принципами учреждения (КТ грудной клетки, брюшной полости и таза, сканирование костей, МРТ и/или ПЭТ/КТ) будет проводиться только у пациентов с ДОК, обнаруженными в аспирате костного мозга, которые проходят скрининг для этого исследования. .
• Возраст >/= 18 лет
• Статус производительности ECOG =/< 2
• Способность проглатывать пероральные препараты
• Отсутствие противопоказаний к исследуемым препаратам или неконтролируемых медицинских заболеваний.
• Адекватная функция костного мозга, как показано: ANC >/= 1,5 x 10^9/л, тромбоциты >/= 100 x 10^9/л, Hb >9 г/дл
• Адекватная функция печени, как показано: Билирубин сыворотки
• Адекватная функция почек: креатинин сыворотки
• Адекватная функция мышц: креатининфосфокиназа (КФК)
• Антикоагулянты разрешены, если целевое МНО =/< 1,5 при стабильной дозе варфарина или стабильной дозе антикоагулянта в течение >2 недель на момент рандомизации.
• Возможность дать информированное согласие

Критерий исключения

• Одновременная регистрация на другую исследуемую терапию
• Предварительное лечение ингибитором CDK 4/6
• Известная гиперчувствительность к гидроксихлорохину или любому из его производных.
• Пациенты с гормон-рецептор-позитивным раком молочной железы могут не получать тамоксифен из-за лекарственного взаимодействия с гидроксихлорохином.
• Пациенты, получавшие препараты, модифицирующие костную ткань, в течение 3 мес.
• Пациенты с тяжелыми и/или неконтролируемыми заболеваниями или другими состояниями, которые могут повлиять на их участие в исследовании.
• Пациенты женского пола, которые беременны или кормят грудью, или взрослые репродуктивного возраста, которые не используют эффективные методы контроля над рождаемостью.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первой дозы Abema.