ABemacicliB o abemaciclib e hidroxicloroquina para atacar la enfermedad residual mínima en el cáncer de mama (ABBY)

Criterios de inclusión:

• Cáncer de mama invasivo primario, confirmado histológicamente, diagnosticado dentro de los 5 años posteriores al ingreso en el protocolo complementario de detección de DTC UPCC 28115

• Estado de riesgo que califica, en el momento del diagnóstico utilizando pruebas de receptores según las pautas de ASCO/CAP, cumpliendo al menos uno de los siguientes:

  (i) Ganglios linfáticos axilares histológicamente positivos, independientemente de los receptores (ii) Tumor primario que es ER/PR/Her2 negativo: receptor de estrógeno (ER) < 10 %, receptor de progesterona (PR) < 10 % y negativo para la sobreexpresión de Her2 por Pautas de ASCO-CAP, independientemente del estado de los ganglios linfáticos (iii) Tumor primario que es ER+/Her2 negativo/ganglio linfático negativo con una puntuación de recurrencia del cáncer de mama >/= 25 según la prueba de cáncer de mama Genomic Health Oncotype DX y/o MammaPrint de alto riesgo (iv) Evidencia de enfermedad residual en la mama en la evaluación patológica después de la quimioterapia neoadyuvante

• Los pacientes deben haber completado toda la terapia primaria (cirugía definitiva, quimioterapia (neo)adyuvante, radiación adyuvante y/o terapia dirigida por Her2) para la neoplasia maligna índice al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio. La toxicidad relacionada con el tratamiento anterior debe resolverse o mejorar hasta el Grado 1, con la excepción de la alopecia y la neuropatía periférica hasta el Grado 3, antes de la inscripción en el estudio. Se permite la recepción simultánea de agentes modificadores óseos y endocrinos adyuvantes según las pautas de atención estándar. El tamoxifeno no está permitido debido a interacciones farmacológicas con HCQ.
• El aspirado de médula ósea obtenido a través del ensayo de investigación UPCC 28115 después de completar la terapia (excepto la terapia endocrina) demuestra DTC detectables (a través de IHC)
• No hay evidencia de cáncer de mama local o distante recurrente mediante examen físico, análisis de sangre (CBC, LFT, Alk Phos) o imágenes. La evaluación de la enfermedad metastásica manifiesta mediante pruebas radiológicas según las pautas institucionales (CT de tórax, abdomen y pelvis, gammagrafía ósea, MRI y/o PET/CT) solo se realizará en pacientes con DTC detectados en el aspirado de médula ósea que están siendo examinados para este ensayo. .
• Edad >/= 18 años
• Estado funcional ECOG =/< 2
• Capacidad para tragar medicamentos orales.
• Sin contraindicaciones para los medicamentos del estudio o enfermedad médica no controlada.
• Función adecuada de la médula ósea como se muestra por: ANC >/= 1.5 x 10^9/L, Plaquetas >/= 100 x 10^9/L, Hb >9 g/dL
• Función hepática adecuada como se muestra por: Bilirrubina sérica
• Función renal adecuada: creatinina sérica
• Función muscular adecuada: creatinina fosfoquinasa (CPK)
• Se permite la anticoagulación si el INR objetivo =/< 1,5 con una dosis estable de warfarina o con una dosis estable de anticoagulante durante >2 semanas en el momento de la aleatorización
• Capacidad para dar consentimiento informado

Criterio de exclusión

• Inscripción simultánea en otra terapia en investigación
• Tratamiento previo con un inhibidor de CDK 4/6
• Hipersensibilidad conocida a la hidroxicloroquina o a alguno de sus derivados
• Es posible que los pacientes con cáncer de mama con receptores de hormonas positivos no reciban tamoxifeno debido a las interacciones farmacológicas con la hidroxicloroquina
• Pacientes que han recibido agentes modificadores óseos dentro de los 3 meses
• Pacientes que tengan alguna condición médica grave y/o no controlada u otras condiciones que puedan afectar su participación en el estudio
• Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando, o adultos en edad reproductiva que no están usando métodos anticonceptivos efectivos.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de Abema.