ABemacicliB oder Abemaciclib und HydroxYchloroquin zur Bekämpfung minimaler Resterkrankungen bei Brustkrebs (ABBY)

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter, primärer, invasiver Brustkrebs, der innerhalb von 5 Jahren nach Aufnahme in das begleitende DTC-Screening-Protokoll UPCC 28115 diagnostiziert wurde

• Qualifizierender Risikostatus bei Diagnose unter Verwendung von Rezeptortests gemäß ASCO/CAP-Richtlinien, die mindestens eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

  (i) Histologisch positive axilläre Lymphknoten, unabhängig von Rezeptoren (ii) Primärtumor, der ER/PR/Her2-negativ ist: Östrogenrezeptor (ER) < 10 %, Progesteronrezeptor (PR) < 10 % und negativ für Her2-Überexpression durch ASCO-CAP-Richtlinien, unabhängig vom Lymphknotenstatus (iii) Primärtumor, der ER+/Her2-negativ/Lymphknoten-negativ ist, mit einem Breast Cancer Recurrence Score von >/= 25 gemäß dem Genomic Health Oncotype DX-Brustkrebstest und/oder Hochrisiko-MammaPrint (iv) Nachweis einer Resterkrankung in der Brust bei pathologischer Beurteilung nach neoadjuvanter Chemotherapie

• Die Patienten müssen die gesamte Primärtherapie (endgültige Operation, (neo)adjuvante Chemotherapie, adjuvante Bestrahlung und/oder Her2-gerichtete Therapie) für die Index-Malignität mindestens 4 Wochen vor Studieneintritt abgeschlossen haben. Mit Ausnahme von Alopezie und peripherer Neuropathie bis Grad 3 muss vor der Aufnahme in die Studie eine frühere behandlungsbedingte Toxizität abgeklungen sein oder sich auf Grad 1 verbessern. Die gleichzeitige Einnahme von adjuvanten endokrinen und knochenmodifizierenden Wirkstoffen ist gemäß den Behandlungsrichtlinien zulässig. Tamoxifen ist aufgrund von Arzneimittelwechselwirkungen mit HCQ nicht erlaubt.
• Knochenmarkaspirat, das über die Forschungsstudie UPCC 28115 nach Abschluss der Therapie (außer endokriner Therapie) erhalten wurde, zeigt nachweisbare DTCs (über IHC)
• Kein Hinweis auf wiederkehrenden lokalen oder entfernten Brustkrebs durch körperliche Untersuchung, Bluttests (CBC, LFTs, Alk Phos) oder Bildgebung. Die Beurteilung auf offene Metastasen durch radiologische Tests gemäß den institutionellen Richtlinien (CT Brust, Abdomen und Becken, Knochenscan, MRT und/oder PET/CT) erfolgt nur bei Patienten mit DTCs, die in Knochenmarksaspirat nachgewiesen wurden und die für diese Studie gescreent werden .
• Alter >/= 18 Jahre
• ECOG-Leistungsstatus =/< 2
• Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken
• Keine Kontraindikationen für die Studienmedikation oder unkontrollierte medizinische Erkrankung.
• Angemessene Knochenmarkfunktion wie gezeigt durch: ANC >/= 1,5 x 10^9/L, Blutplättchen >/= 100 x 10^9/L, Hb >9 g/dL
• Angemessene Leberfunktion wie gezeigt durch: Serumbilirubin
• Ausreichende Nierenfunktion: Serumkreatinin
• Ausreichende Muskelfunktion: Kreatinin-Phosphokinase (CPK)
• Antikoagulation ist erlaubt, wenn Ziel-INR =/< 1,5 bei einer stabilen Warfarin-Dosis oder einer stabilen Antikoagulans-Dosis für > 2 Wochen zum Zeitpunkt der Randomisierung
• Fähigkeit zur informierten Einwilligung

Ausschlusskriterien

• Gleichzeitige Aufnahme in eine andere Prüftherapie
• Vorbehandlung mit einem CDK 4/6-Inhibitor
• Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Hydroxychloroquin oder einem seiner Derivate
• Patientinnen mit Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs erhalten möglicherweise kein Tamoxifen aufgrund von Arzneimittelwechselwirkungen mit Hydroxychloroquin
• Patienten, die innerhalb von 3 Monaten knochenmodifizierende Mittel erhalten haben
• Patienten mit schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten
• Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen, oder Erwachsene im gebärfähigen Alter, die keine wirksamen Verhütungsmethoden anwenden.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis von Abema einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben