Vaccination des patients ex-aigus atteints de COVID-19 atteints du syndrome pulmonaire fibrosant à la sortie (COVINVAC)
Essai exploratoire contrôlé de phase Ib pour le traitement des patients atteints de maladie pulmonaire interstitielle fibrosante secondaire à une infection par le SRAS-CoV-2 avec le vaccin IN01 (COVINVAC)
Méthodologie:
Il s'agit d'un essai clinique exploratoire de phase Ib ouvert, contrôlé, randomisé et multicentrique chez des patients atteints de maladie pulmonaire interstitielle fibrosante secondaire à une infection par le SRAS-CoV-2.
Les patients qui donnent leur consentement éclairé seront sélectionnés pour l'inscription à l'étude. Les patients qui répondent aux critères d'éligibilité seront inscrits et répartis au hasard dans le bras témoin (meilleur niveau de soins) ou le bras expérimental (meilleur niveau de soins plus vaccination IN01).
Les patients inscrits dans le groupe témoin de l'étude recevront des soins standard.
Le critère d'évaluation principal est la sécurité, mesurée par la fréquence et la gravité des EI classés selon les critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) Version 5.0. Les altérations biochimiques et sanguines seront également surveillées. L'innocuité sera définie en fonction de la fréquence et de la gravité des événements indésirables (EI) tout au long de la participation du patient à l'étude en comparant les bras contrôle et expérimental.
L'efficacité sera mesurée en fonction du taux annuel de déclin de la Capacité Vitale Forcée (CVF) à 1 an après l'inclusion du patient dans l'étude et des niveaux de saturation en oxygène du sang aux jours 1, 14 (w2), j 28 (w4), 42 (s6) et 92 (s12) ; semaine 24, semaine 36 et semaine 52. Des tomodensitogrammes (TDM) à haute résolution seront effectués au départ et aux semaines 12, 24 et 52 pour évaluer la résolution de la maladie pulmonaire interstitielle fibrosante.
Une sous-étude translationnelle sera incluse.
Objectifs:
Objectif principal
● Évaluer l'innocuité et la tolérabilité du vaccin IN01 chez les patients ex-COVID-19 diagnostiqués qui développent un syndrome pulmonaire fibreux après l'infection.
Objectifs secondaires
- Évaluer l'effet du vaccin IN01 sur la saturation en oxygène, la fonction pulmonaire, la qualité de vie et le statut fibrosant chez les patients ex-COVID-19 qui ont développé une maladie pulmonaire fibrosante après l'infection.
- Évaluer les biomarqueurs et les marqueurs moléculaires liés au mécanisme d'action du vaccin IN01.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne, 08006
- Hospital El Pilar
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB)/comité d'éthique indépendant (CEI) de l'investigateur, avant la réalisation de toute activité d'essai.
- 18 ans ou plus.
- Patients avec un test sanguin RT-PCR ou IGm/IGG positif pour le SRAS-CoV-2 avant l'inclusion dans l'étude.
- Patients atteints de pneumonie associée à une infection par le SRAS-CoV avant la randomisation.
- Patients présentant un dysfonctionnement respiratoire après une infection par le SRAS-CoV-2 et une imagerie CT pulmonaire anormale.
- Patients précédemment sous canule nasale à haut débit ou ventilation non invasive, ou oxygène supplémentaire, lors d'une hospitalisation pour COVID-19.
- Augmentation du taux d'EGF (plus de 200 picogrammes/ml).
- Test de grossesse sérique négatif lors du dépistage chez les femmes en âge de procréer.
- Contraception hautement efficace pour les sujets masculins et féminins tout au long de l'étude et pendant au moins 3 mois après la dernière administration du traitement IMP si le risque de conception existe.
Critère d'exclusion:
- Patients ayant des antécédents de FPI, de maladie auto-immune ou de maladies du tissu conjonctif (CTD).
- Connu des anomalies pulmonaires cliniquement significatives antérieures qui peuvent interférer avec la mesure des variables de l'étude de l'avis de l'investigateur comme ILD, ou insuffisance respiratoire chronique.
- Autre traitement expérimental reçu dans un délai de 1 mois ou 6 demi-vies (selon la plus élevée) dans le cadre d'une étude clinique.
- Inclut la décision d'un médecin selon laquelle la participation à l'essai n'était pas dans le meilleur intérêt du patient.
- Présence de toute condition qui ne permettrait pas de suivre le protocole en toute sécurité.
- Tout état de santé mentale pouvant interférer avec le développement normal de l'étude selon les critères du médecin.
- Hypersensibilité connue au médicament d'essai ou à ses composants
- Autre maladie pouvant interférer avec les procédures de test ou pouvant mettre le patient en danger lors de sa participation à cet essai selon le jugement de l'investigateur.
Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes pendant l'essai.
Femmes en âge de procréer* qui ne souhaitent pas ou ne peuvent pas utiliser des méthodes de contraception très efficaces selon l'ICH M3 (R2) qui entraînent un faible taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte, ainsi qu'une méthode de barrière pour 28 jours avant et 3 mois après l'administration du traitement expérimental. Une liste des méthodes de contraception répondant à ces critères est fournie dans la notice patient.
- Abus actif d'alcool ou de drogues de l'avis de l'investigateur.
- Toute autre raison que l'investigateur juge incompatible avec la participation du patient à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Expérimental
Le produit médical expérimental, le vaccin IN01, sera administré en deux phases aux patients du groupe expérimental : la phase d'induction et la phase d'entretien.
Pendant la phase d'induction, le vaccin IN01 sera administré le jour 1 et sera répété les jours 14, 28, 42 et 56.
Pendant la phase d'entretien, la vaccination sera administrée tous les 2 mois avec la même posologie et le même mode d'administration que lors de l'induction.
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Le vaccin INO1 est un composé biologique comprenant généré et purifié à partir d'une culture bactérienne recombinante qui contient une protéine constituée d'une partie EGF-4-EGF et de la séquence G33D du domaine de la sous-unité B de la toxine du choléra (CTB-G33D) séparée par 4 acides aminés et 14 acides aminés. respectivement des lieurs riches en glycine/sérine. IN01 est une molécule de fusion de facteur de croissance recombinant qui, une fois injectée au patient, stimule le système immunitaire pour produire des anticorps neutralisants polyclonaux anti-facteur de croissance épidermique (anti-EGF). Cette immunisation active dirigée par un vaccin est une nouvelle approche pour cibler les voies des facteurs de croissance permettant des combinaisons avec d'autres inhibiteurs de petites molécules afin d'obtenir une efficacité soutenue avec une toxicité acceptable. Le vaccin inhibe la liaison du facteur de croissance épidermique (EGF) circulant à son récepteur, l'EGF-R, pour bloquer l'activation en aval des voies de signalisation cellulaire contribuant à la croissance tumorale ou à d'autres pathophysiologies telles que la fibrose. |
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Aucune intervention: Contrôle
Les patients inscrits dans le groupe témoin de l'étude recevront des soins standard.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité (fréquence/gravité des EI)
Délai: Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Fréquence et gravité des EI classés selon les critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) version 5.0 et les altérations hématologiques cliniquement pertinentes selon les critères du médecin.
Les données seront présentées en nombre d'EI classés par gravité.
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Jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Saturation d'oxygène
Délai: départ et jours 1, 14 (s2), 28 (s4), 42 (s6) et 92 (s12) ; semaine 24, semaine 36 et semaine 52
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les niveaux d'oxygène dans le sang seront mesurés par un oxymètre de pouls
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départ et jours 1, 14 (s2), 28 (s4), 42 (s6) et 92 (s12) ; semaine 24, semaine 36 et semaine 52
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Qualité de vie (QoL)
Délai: départ et semaines 2, 12, 24, 36 et 52
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Questionnaire St George QoL : questionnaire spécifique à la maladie conçu pour mesurer l'impact sur la santé globale, la vie quotidienne et le bien-être perçu chez les patients atteints de maladie obstructive des voies respiratoires.
Les scores vont de 0 à 100, les scores les plus élevés indiquant plus de limitations.
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départ et semaines 2, 12, 24, 36 et 52
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Extension pulmonaire fibrotique (mesurée par la taille des lésions)
Délai: ligne de base et semaines, 12, 24 et 52
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CT haute résolution pour suivre le modèle fibrotique examiné par un radiologue central
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ligne de base et semaines, 12, 24 et 52
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Pablo Rubinstein, MD, MSc, PhD, Hospital El Pilar
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Anticipé)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Pneumonie virale
- Pneumonie
- Maladies pulmonaires
- Fibrose
- COVID-19 [feminine]
- Fibrose pulmonaire
Autres numéros d'identification d'étude
- PANIN3BIO/IN01_COVID19_01
- 2020-002874-28 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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