Vaksinasjon av eks-akutt COVID-19-pasienter med fibroserende lungesyndrom ved utskrivning (COVINVAC)
Fase Ib kontrollert undersøkelse for behandling av pasienter med fibroserende interstitiell lungesykdom sekundært til SARS-CoV-2-infeksjon med IN01-vaksine (COVINVAC)
Metodikk:
Dette er en kontrollert, randomisert, multisenter åpen fase Ib klinisk utforskende studie hos pasienter med fibroserende interstitiell lungesykdom sekundært til SARS-CoV-2-infeksjon.
Pasienter som gir informert samtykke vil bli screenet for å delta i studien. Pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil bli registrert og tilfeldig allokert i kontrollarmen (beste standard for omsorg) eller den eksperimentelle armen (beste standard for omsorg pluss IN01-vaksinasjon).
Pasientene som er registrert i kontrollarmen av studien vil motta standardbehandling.
Det primære endepunktet er sikkerhet, målt ved frekvensen og alvorlighetsgraden av bivirkningene gradert i henhold til kriteriene Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0. Biokjemiske endringer og endringer i blodtelling vil også bli overvåket. Sikkerhet vil bli definert basert på frekvensen og alvorlighetsgraden av uønskede hendelser (AE) gjennom pasientens deltakelse i studien ved å sammenligne mellom kontroll- og eksperimentelle armer.
Effekten vil bli målt som funksjon av den årlige nedgangen i Forced Vital Capacity (FVC) 1 år etter pasientinkludering i studien og oksygenmetningsnivåene i blodet på dag 1, 14 (w2), d 28 (w4), 42 (w6) og 92 (w12); uke 24, uke 36 og uke 52. Høyoppløselige computertomografi (CT)-skanninger vil bli tatt ved baseline og uker, 12, 24 og 52 for å evaluere oppløsningen av den fibroserende interstitielle lungesykdommen.
En translasjonsdelstudie vil bli inkludert.
Mål:
Hovedmål
● For å evaluere sikkerheten og toleransen til IN01-vaksine hos diagnostiserte eks-COVID-19 pasienter som utvikler fibrotisk lungesyndrom etter infeksjon.
Sekundære mål
- For å evaluere effekten av IN01-vaksine på oksygenmetning, lungefunksjon, livskvalitet og fibrosingstatus hos eks-COVID-19 pasienter som utviklet fibroserende lungesykdom etter infeksjon.
- For å vurdere biomarkører og molekylære markører relatert til IN01 vaksinens virkningsmekanisme.
Studieoversikt
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Barcelona, Spania, 08006
- Hospital El Pilar
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke godkjent av etterforskerens Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC), før utførelse av prøveaktiviteter.
- Alder 18 år eller eldre.
- Pasienter med positiv RT-PCR eller IGm/IGG blodprøve for SARS-CoV-2 før inkludering i studien.
- Pasienter som har lungebetennelse assosiert med SARS-CoV-infeksjon før randomisering.
- Pasienter med respiratorisk dysfunksjon etter SARS-CoV-2-infeksjon og unormal CT-thoraxavbildning.
- Pasienter tidligere under høystrøms nesekanyle eller ikke-invasiv ventilasjon, eller ekstra oksygen, under sykehusinnleggelse for COVID-19.
- Økt EGF-nivå (mer enn 200 pikogram/ml).
- Negativ serumgraviditetstest ved screening for kvinner i fertil alder.
- Svært effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner gjennom hele studien og i minst 3 måneder etter siste IMP-behandling dersom det er risiko for unnfangelse.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med tidligere IPF, autoimmun sykdom eller bindevevssykdommer (CTD).
- Kjent til tidligere klinisk signifikante lungeabnormiteter som kan forstyrre målingen av studievariabler etter etterforskerens oppfatning som ILD, eller kronisk respirasjonssvikt.
- Annen undersøkelsesterapi mottatt innen 1 måned eller 6 halveringstider (den som var størst) i sammenheng med en klinisk studie.
- Inkluderte en leges beslutning om at involvering i forsøket ikke var i pasientens beste interesse.
- Tilstedeværelse av enhver tilstand som ikke gjør at protokollen kan følges på en sikker måte.
- Enhver psykisk helsetilstand som kan forstyrre den normale utviklingen av studien i henhold til legekriterier.
- Kjent overfølsomhet overfor prøvemedisinen eller dens komponenter
- Annen sykdom som kan forstyrre testprosedyrer eller kan sette pasienten i fare når han deltar i denne rettssaken etter etterforskerens vurdering.
Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide mens de er i rettssaken.
Kvinner i fertil alder* vil ikke eller i stand til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i henhold til ICH M3 (R2) som resulterer i en lav feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig, samt én barrieremetode for 28 dager før og 3 måneder etter eksperimentell behandlingsadministrasjon. En liste over prevensjonsmetoder som oppfyller disse kriteriene er gitt i pasientinformasjonen.
- Aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk etter etterforskerens oppfatning.
- Enhver annen grunn som etterforskeren anser som uforenlig med pasientens deltakelse i studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell
Det medisinske undersøkelsesproduktet, IN01-vaksinen, vil bli administrert i to faser til pasientene i den eksperimentelle armen: induksjonsfasen og vedlikeholdsfasen.
Under induksjonsfasen vil IN01-vaksine gis på dag 1 og vil bli gjentatt på dag 14, dag 28, dag 42 og dag 56.
I vedlikeholdsfasen vil vaksinasjonen gis hver 2. måned med samme dosering og administreringsmåte som under induksjon.
|
INO1-vaksine er en biologisk forbindelse som omfatter generert og renset fra rekombinant bakteriekultur som inneholder et protein som består av EGF-4-EGF-delen og Koleratoksin B-subunit Domain G33D-sekvensen (CTB-G33D) atskilt med 4 aminosyrer og 14 aminosyrer henholdsvis glycin/serinrike linkere. IN01 er et rekombinant vekstfaktorfusjonsmolekyl som, når det er injisert i pasienten, stimulerer immunsystemet til å produsere polyklonale anti-epidermal vekstfaktor (anti-EGF) nøytraliserende antistoffer. Denne vaksineledede aktive immuniseringen er en ny tilnærming for å målrette vekstfaktorveiene som tillater kombinasjoner med andre småmolekylære inhibitorer for å oppnå en vedvarende effekt med en akseptabel toksisitet. Vaksinen hemmer bindingen av sirkulerende epidermal vekstfaktor (EGF) til sin reseptor, EGF-R for å blokkere nedstrøms aktivering av cellesignalveier som bidrar til tumorvekst eller andre patofysiologier som fibrose. |
|
Ingen inngripen: Kontroll
Pasientene som er registrert i kontrollarmen av studien vil motta standardbehandling.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet (hyppighet/alvorlighetsgrad av AE)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, snitt 1 år
|
Frekvens og alvorlighetsgrad av AEer gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 kriterier og hematologiske endringer som er klinisk relevante i henhold til legekriterier.
Data vil bli presentert som antall AE klassifisert etter alvorlighetsgrad.
|
Gjennom studiegjennomføring, snitt 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Oksygenmetning
Tidsramme: baseline og dag 1, 14 (w2), 28 (w4), 42 (w6) og 92 (w12); uke 24, uke 36 og uke 52
|
oksygennivået i blodet vil bli målt med et pulsoksymeter
|
baseline og dag 1, 14 (w2), 28 (w4), 42 (w6) og 92 (w12); uke 24, uke 36 og uke 52
|
|
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: baseline og uke 2, 12, 24, 36 og 52
|
St George QoL spørreskjema: Sykdomsspesifikt spørreskjema designet for å måle innvirkning på generell helse, dagligliv og opplevd velvære hos pasienter med obstruktiv luftveissykdom.
Poeng varierer fra 0 til 100, med høyere poengsum indikerer flere begrensninger.
|
baseline og uke 2, 12, 24, 36 og 52
|
|
Fibrotisk lungeforlengelse (målt som størrelsen på lesjonene)
Tidsramme: baseline og uker, 12, 24 og 52
|
Høyoppløselig CT for å følge fibrotisk mønster gjennomgått av en sentral radiolog
|
baseline og uker, 12, 24 og 52
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Pablo Rubinstein, MD, MSc, PhD, Hospital El Pilar
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- PANIN3BIO/IN01_COVID19_01
- 2020-002874-28 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .