Вакцинация перенесших острый COVID-19 пациентов с синдромом фиброзирования легких при выписке (COVINVAC)
Контролируемое исследовательское исследование фазы Ib для лечения пациентов с фиброзирующим интерстициальным заболеванием легких, вторичным по отношению к инфекции SARS-CoV-2, с помощью вакцины IN01 (COVINVAC)
Методология:
Это контролируемое, рандомизированное, многоцентровое открытое клиническое исследовательское исследование фазы Ib у пациентов с фиброзирующим интерстициальным заболеванием легких, вторичным по отношению к инфекции SARS-CoV-2.
Пациенты, давшие информированное согласие, будут проверены для включения в исследование. Пациенты, отвечающие критериям приемлемости, будут включены в исследование и случайным образом распределены в контрольную группу (наилучший стандарт лечения) или экспериментальную группу (наилучший стандарт лечения плюс вакцинация IN01).
Пациенты, включенные в контрольную группу исследования, получат стандартный уход.
Первичной конечной точкой является безопасность, измеряемая частотой и тяжестью НЯ, классифицированных в соответствии с критериями Общей терминологии нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0. Также будут контролироваться биохимические изменения и изменения анализа крови. Безопасность будет определяться на основе частоты и тяжести нежелательных явлений (НЯ) на протяжении всего участия пациента в исследовании при сравнении контрольной и экспериментальной групп.
Эффективность будет измеряться как функция годовой скорости снижения форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) через 1 год после включения пациента в исследование и уровня насыщения крови кислородом на 1-й, 14-й день (н2), 28-й день (н4), 42 (w6) и 92 (w12); 24 неделя, 36 неделя и 52 неделя. Компьютерная томография высокого разрешения (КТ) будет проводиться на исходном уровне и через 12, 24 и 52 недели для оценки разрешения фиброзирующего интерстициального заболевания легких.
Трансляционное подисследование будет включено.
Цели:
Основная цель
● Оценить безопасность и переносимость вакцины IN01 у пациентов с диагнозом «экс-COVID-19», у которых после инфицирования развивается синдром фиброза легких.
Второстепенные цели
- Оценить влияние вакцины IN01 на насыщение кислородом, легочную функцию, качество жизни и статус фиброза у бывших пациентов с COVID-19, у которых после инфекции развилось фиброзирующее заболевание легких.
- Оценить биомаркеры и молекулярные маркеры, связанные с механизмом действия вакцины IN01.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08006
- Hospital El Pilar
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Письменное информированное согласие, одобренное Институциональным наблюдательным советом исследователя (IRB)/Независимым комитетом по этике (IEC) до проведения каких-либо исследований.
- Возраст 18 лет и старше.
- Пациенты с положительным анализом крови RT-PCR или IGm/IGG на SARS-CoV-2 до включения в исследование.
- Пациенты с пневмонией, связанной с инфекцией SARS-CoV-s до рандомизации.
- Пациенты с дыхательной дисфункцией после инфекции SARS-CoV-2 и патологическими изменениями при КТ грудной клетки.
- Пациенты, ранее проходившие через назальные канюли с высоким потоком или неинвазивную вентиляцию легких, или дополнительный кислород во время госпитализации по поводу COVID-19.
- Повышенный уровень ЭФР (более 200 пикограмм/мл).
- Отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге женщин детородного возраста.
- Высокоэффективная контрацепция как для мужчин, так и для женщин на протяжении всего исследования и в течение не менее 3 месяцев после последнего введения ИЛП, если существует риск зачатия.
Критерий исключения:
- Пациенты с ИЛФ в анамнезе, аутоиммунными заболеваниями или заболеваниями соединительной ткани (ЗСТ).
- Известны предшествующие клинически значимые легочные аномалии, которые могут помешать измерению переменных исследования, по мнению исследователя, такие как ИЗЛ или хроническая дыхательная недостаточность.
- Другая исследуемая терапия, полученная в течение 1 месяца или 6 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) в контексте клинического исследования.
- Включено решение врача о том, что участие в исследовании не отвечает интересам пациента.
- Наличие любого условия, которое не позволяет безопасно следовать протоколу.
- Любое состояние психического здоровья, которое может помешать нормальному развитию исследования в соответствии с критериями врача.
- Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату или его компонентам
- Другое заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать процедурам тестирования или подвергнуть пациента риску при участии в этом исследовании.
Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования.
Женщины детородного возраста*, не желающие или не способные использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью в соответствии с ICH M3 (R2), которые приводят к низкой частоте неудач – менее 1% в год при последовательном и правильном применении, а также один барьерный метод на 28 дней до и через 3 месяца после введения экспериментального лечения. Список методов контрацепции, отвечающих этим критериям, приведен в информации для пациента.
- Активное злоупотребление алкоголем или наркотиками по мнению следователя.
- Любая другая причина, которую исследователь сочтет несовместимой с участием пациента в исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Экспериментальный
Исследуемый медицинский продукт, вакцина IN01, будет вводиться пациентам экспериментальной группы в два этапа: фаза индукции и фаза поддержания.
Во время индукционной фазы вакцину IN01 вводят в 1-й день и повторяют на 14-й, 28-й, 42-й и 56-й день.
Во время поддерживающей фазы вакцинация будет проводиться каждые 2 месяца с той же дозировкой и режимом введения, что и во время индукции.
|
Вакцина INO1 представляет собой биологическое соединение, состоящее из созданной и очищенной из культуры рекомбинантных бактерий, которая содержит белок, состоящий из части EGF-4-EGF и последовательности G33D домена B-субъединицы холерного токсина (CTB-G33D), разделенных 4 аминокислотами и 14 аминокислотами. соответственно линкеры, богатые глицином/серином. IN01 представляет собой слитую молекулу рекомбинантного фактора роста, которая после инъекции пациенту стимулирует иммунную систему к выработке поликлональных антител, нейтрализующих эпидермальный фактор роста (анти-EGF). Эта активная иммунизация на основе вакцины представляет собой новый подход к нацеливанию на пути фактора роста, позволяющий использовать комбинации с другими низкомолекулярными ингибиторами для получения устойчивой эффективности с приемлемой токсичностью. Вакцина ингибирует связывание циркулирующего эпидермального фактора роста (EGF) с его рецептором, EGF-R, чтобы блокировать последующую активацию клеточных сигнальных путей, способствующих росту опухоли или другим патофизиологическим процессам, таким как фиброз. |
|
Без вмешательства: Контроль
Пациенты, включенные в контрольную группу исследования, получат стандартный уход.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность (частота/тяжесть НЯ)
Временное ограничение: Через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Частота и тяжесть нежелательных явлений, классифицированных в соответствии с критериями Общей терминологии нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0, и гематологические изменения, которые являются клинически значимыми по критериям врача.
Данные будут представлены в виде количества НЯ, классифицированных по степени тяжести.
|
Через завершение обучения, в среднем 1 год
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Насыщение кислородом
Временное ограничение: исходный уровень и дни 1, 14 (н2), 28 (н4), 42 (н6) и 92 (н12); 24 неделя, 36 неделя и 52 неделя
|
уровень кислорода в крови будет измеряться пульсоксиметром
|
исходный уровень и дни 1, 14 (н2), 28 (н4), 42 (н6) и 92 (н12); 24 неделя, 36 неделя и 52 неделя
|
|
Качество жизни (КЖ)
Временное ограничение: исходный уровень и недели 2, 12, 24, 36 и 52
|
Опросник St George QoL: Опросник для конкретных заболеваний, разработанный для измерения влияния на общее состояние здоровья, повседневную жизнь и ощущение благополучия у пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей.
Баллы варьируются от 0 до 100, при этом более высокие баллы указывают на большее количество ограничений.
|
исходный уровень и недели 2, 12, 24, 36 и 52
|
|
Фиброзное легочное расширение (измеряется по размеру поражений)
Временное ограничение: исходный уровень и недели, 12, 24 и 52
|
КТ с высоким разрешением для отслеживания фиброзной картины, проверенная центральным радиологом
|
исходный уровень и недели, 12, 24 и 52
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Pablo Rubinstein, MD, MSc, PhD, Hospital El Pilar
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- PANIN3BIO/IN01_COVID19_01
- 2020-002874-28 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .