Cibler le cancer du pancréas avec l'inhibition du transporteur sodium-glucose 2 (SGLT2)

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome canalaire pancréatique métastatique ou localement avancé confirmé histologiquement ou cytologiquement, carcinome adénosquameux pancréatique ou carcinome épidermoïde
• Les patients présentant des métastases cérébrales traitées/stables, définis comme les patients ayant déjà reçu un traitement pour leurs métastases cérébrales et dont la maladie du SNC est radiographiquement stable à l'entrée dans l'étude, sont éligibles.
• Maladie mesurable définie comme des lésions qui peuvent être mesurées avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme ≥ 10 mm avec tomodensitométrie, comme ≥ 20 mm par radiographie pulmonaire ou ≥ 10 mm avec des compas par examen clinique.
• Aucun traitement systémique antérieur pour l'adénocarcinome canalaire pancréatique dans le cadre métastatique ou localement avancé.
• Prévoyez de recevoir un traitement avec du nab-paclitaxel et de la gemcitabine.
• Au moins 18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤ 1

• Fonction normale de la moelle osseuse et des organes telle que définie ci-dessous :

  • Leucocytes ≥ 3 000/mcL
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mcL
  • Plaquettes ≥ 100 000/mcL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Débit de filtration glomérulaire estimé DFGe ≥ 30 mL/min/1,73 m^2
• Étant donné que les agents chimiothérapeutiques tels que le nab-paclitaxel et la gemcitabine sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude . Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de l'étude et au moins un mois après la fin de l'étude
• Accord d'adhérer aux considérations sur le mode de vie pendant toute la durée de l'étude
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR (ou celui d'un représentant légalement autorisé, le cas échéant).

Critère d'exclusion:

• Antécédents de pancréatectomie totale
• Traitement actuel ou antérieur par SGLT2i ou thiazolidinedione.
• Reçoit actuellement des stéroïdes systémiques réguliers sous forme de prednisone ou de dexaméthasone. Notez que la dexaméthasone qui peut être prescrite contre les nausées le jour de la chimiothérapie, mais les jours suivants, sera remplacée par un antiémétique non stéroïdien pour les patients de cet essai. Les pommades ou crèmes stéroïdes topiques pour les éruptions cutanées occasionnelles sont autorisées.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes à l'exception des tumeurs malignes pour lesquelles tous les traitements ont été terminés au moins 2 ans avant l'enregistrement sans signe de maladie et carcinome épidermoïde ou basocellulaire cutané traité localement.
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire (au cours des 5 dernières années).
• HbA1c > 10 % sauf si approuvé par l'endocrinologue
• Reçoit actuellement tout autre agent expérimental.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la dapagliflozine, au nab-paclitaxel, à la gemcitabine ou à d'autres agents utilisés dans l'étude.
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une maladie artérielle périphérique, une acidocétose, une maladie rénale sévère (taux de filtration glomérulaire estimé DFGe < 30 mL/min/1,73 m2 ), hypotension symptomatique et infections chroniques/fréquentes des voies urinaires ou infections à levures.
• Enceinte et/ou allaitante. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude.
• Les patients séropositifs sont éligibles à moins que leur nombre de lymphocytes T CD4+ ne soit < 350 cellules/mcL ou qu'ils aient des antécédents d'infection opportuniste définissant le SIDA dans les 12 mois précédant l'inscription. Un traitement concomitant avec un TAR efficace selon les directives de traitement du DHHS est recommandé.