Visando o câncer de pâncreas com inibição do transportador de glicose e sódio 2 (SGLT2)

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma ductal pancreático metastático ou localmente avançado confirmado histologicamente ou citologicamente, carcinoma adenoescamoso pancreático ou carcinoma de células escamosas
• Os pacientes com metástases cerebrais tratadas/estáveis, definidos como pacientes que receberam terapia anterior para suas metástases cerebrais e cuja doença do SNC está radiograficamente estável no início do estudo, são elegíveis.
• Doença mensurável definida como lesões que podem ser medidas com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como ≥ 10 mm com tomografia computadorizada, como ≥ 20 mm por radiografia de tórax ou ≥ 10 mm com paquímetro por exame clínico.
• Nenhuma terapia sistêmica prévia para adenocarcinoma ductal pancreático no cenário metastático ou localmente avançado.
• Planejando receber tratamento com nab-paclitaxel e gencitabina.
• Pelo menos 18 anos de idade.
• Estado de desempenho ECOG ≤ 1

• Medula óssea normal e função do órgão conforme definido abaixo:

  • Leucócitos ≥ 3.000/mcL
  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mcL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Taxa de filtração glomerular estimada eGFR ≥ 30 mL/min/1,73m^2
• Como agentes quimioterápicos como nab-paclitaxel e gencitabina são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de controle de natalidade de barreira ou hormonal, abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo . Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada antes do estudo, durante o estudo e pelo menos um mês após a conclusão do estudo
• Acordo para aderir às considerações de estilo de vida durante a duração do estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito aprovado pelo IRB (ou do representante legalmente autorizado, se aplicável).

Critério de exclusão:

• Histórico de pancreatectomia total
• Tratamento atual ou anterior com SGLT2i ou tiazolidinediona.
• Atualmente recebendo esteróides sistêmicos regularmente programados na forma de prednisona ou dexametasona. Observe que a dexametasona, que pode ser prescrita para náusea no dia da quimioterapia, mas nos dias subsequentes, será substituída por um antiemético não esteróide para os pacientes deste estudo. Pomadas ou cremes esteróides tópicos para erupções cutâneas ocasionais são permitidos.
• Uma história de outras malignidades, com exceção das malignidades para as quais todo o tratamento foi concluído pelo menos 2 anos antes do registro, sem evidência de doença e carcinoma escamoso ou basocelular da pele tratado localmente.
• História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (nos últimos 5 anos).
• HbA1c > 10%, a menos que aprovado pelo endocrinologista
• Atualmente recebendo quaisquer outros agentes investigativos.
• Uma história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à dapagliflozina, nab-paclitaxel, gencitabina ou outros agentes usados ​​no estudo.
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, doença arterial periférica, cetoacidose, doença renal grave (taxa de filtração glomerular estimada eGFR < 30 mL/min/1,73m2 ), hipotensão sintomática e infecções crônicas/freqüentes do trato urinário ou infecções fúngicas.
• Grávida e/ou lactante. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo no prazo de 14 dias após a entrada no estudo.
• Os pacientes com HIV são elegíveis, a menos que suas contagens de células T CD4+ sejam < 350 células/mcL ou tenham um histórico de infecção oportunista definidora de AIDS nos 12 meses anteriores ao registro. Recomenda-se o tratamento concomitante com TARV eficaz de acordo com as diretrizes de tratamento do DHHS.