Celowanie w raka trzustki za pomocą hamowania transportera glukozy sodowej 2 (SGLT2).

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak przewodowy trzustki z przerzutami lub miejscowo zaawansowany, gruczolakorak płaskonabłonkowy trzustki lub rak płaskonabłonkowy
• Kwalifikują się pacjenci z leczonymi/stabilnymi przerzutami do mózgu, zdefiniowani jako pacjenci, którzy otrzymali wcześniej leczenie z powodu przerzutów do mózgu i których choroba OUN jest radiologicznie stabilna w momencie włączenia do badania.
• Mierzalna choroba zdefiniowana jako zmiany, które można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica) jako ≥ 10 mm za pomocą tomografii komputerowej, jako ≥ 20 mm za pomocą prześwietlenia klatki piersiowej lub ≥ 10 mm za pomocą suwmiarki w badaniu klinicznym.
• Brak wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego gruczolakoraka przewodowego trzustki z przerzutami lub zaawansowanego miejscowo.
• Planowanie leczenia nab-paklitakselem i gemcytabiną.
• Co najmniej 18 lat.
• Stan sprawności ECOG ≤ 1

• Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:

  • Leukocyty ≥ 3000/ml
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/ml
  • Płytki krwi ≥ 100 000/ml
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego eGFR ≥ 30 ml/min/1,73m^2
• Ponieważ wiadomo, że środki chemioterapeutyczne, takie jak nab-paklitaksel i gemcytabina, mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalna lub barierowa metoda antykoncepcji, abstynencja) przed włączeniem do badania i przez cały czas trwania badania . Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas trwania badania i co najmniej jeden miesiąc po zakończeniu badania
• Zgoda na przestrzeganie zasad stylu życia przez cały czas trwania badania
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnego upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

• Historia całkowitej pankreatektomii
• Obecne lub wcześniejsze leczenie SGLT2i lub tiazolidynedionem.
• Obecnie regularnie przyjmuje steroidy ogólnoustrojowe w postaci prednizonu lub deksametazonu. Należy zauważyć, że deksametazon, który można przepisać na nudności w dniu chemioterapii, ale w kolejnych dniach zostanie zastąpiony niesteroidowym lekiem przeciwwymiotnym u pacjentów w tym badaniu. Dozwolone są miejscowe maści lub kremy steroidowe na sporadyczne wysypki skórne.
• Historia innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem nowotworów złośliwych, w przypadku których całe leczenie zostało zakończone co najmniej 2 lata przed rejestracją bez objawów choroby i leczonego miejscowo raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry.
• Historia udaru mózgu lub przemijającego ataku niedokrwiennego (w ciągu ostatnich 5 lat).
• HbA1c > 10%, chyba że zatwierdzi to endokrynolog
• Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do dapagliflozyny, nab-paklitakselu, gemcytabiny lub innych środków stosowanych w badaniu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, choroba tętnic obwodowych, kwasica ketonowa, ciężka choroba nerek (szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego eGFR < 30 ml/min/1,73 m2) ), objawowe niedociśnienie tętnicze oraz przewlekłe/częste zakażenia dróg moczowych lub zakażenia drożdżakowe.
• Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania.
• Pacjenci z HIV kwalifikują się, chyba że ich liczba limfocytów T CD4+ wynosi < 350 komórek/mcL lub jeśli w ciągu 12 miesięcy przed rejestracją przebyli zakażenie oportunistyczne definiujące AIDS. Zaleca się jednoczesne leczenie ze skuteczną ART zgodnie z wytycznymi leczenia DHHS.