Målretting mot kreft i bukspyttkjertelen med hemming av natriumglukosetransporter 2 (SGLT2).

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk eller lokalt avansert pankreas duktalt adenokarsinom, pankreas adenosquamous karsinom eller plateepitelkarsinom
• Pasienter med behandlede/stabile hjernemetastaser, definert som pasienter som har mottatt tidligere terapi for sine hjernemetastaser og hvis CNS-sykdom er radiografisk stabil ved studiestart, er kvalifisert.
• Målbar sykdom definert som lesjoner som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som ≥ 10 mm med CT-skanning, som ≥ 20 mm ved røntgen av thorax, eller ≥ 10 mm med skyvelære ved klinisk undersøkelse.
• Ingen tidligere systemisk terapi for duktalt adenokarsinom i bukspyttkjertelen i metastatisk eller lokalt avansert setting.
• Planlegger å motta behandling med nab-paklitaksel og gemcitabin.
• Minst 18 år.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 1

• Normal benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

  • Leukocytter ≥ 3000/mcL
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcL
  • Blodplater ≥ 100 000/mcL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet eGFR ≥ 30 mL/min/1,73m^2
• Fordi kjemoterapeutiske midler som nab-paklitaksel og gemcitabin er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon, avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. . Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studien varer, og minst én måned etter at studien er fullført.
• Avtale om å følge livsstilshensyn gjennom hele studietiden
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

• Historie om total pankreatektomi
• Nåværende eller tidligere behandling med SGLT2i eller tiazolidindion.
• Får for tiden regelmessige systemiske steroider i form av prednison eller deksametason. Merk at deksametason som kan foreskrives mot kvalme på dagen for kjemoterapi, men i de påfølgende dagene, vil bli erstattet av et ikke-steroid antiemetikum for pasienter i denne studien. Aktuelle steroidsalver eller kremer for sporadiske hudutslett er tillatt.
• En historie med annen malignitet med unntak av maligniteter der all behandling ble fullført minst 2 år før registrering uten tegn på sykdom og lokalt behandlet plateepitel- eller basalcellekarsinom.
• Anamnese med slag eller forbigående iskemisk anfall (i de siste 5 årene).
• HbA1c > 10 % med mindre godkjent av endokrinolog
• Mottar for øyeblikket andre etterforskningsmidler.
• En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som dapagliflozin, nab-paklitaksel, gemcitabin eller andre midler brukt i studien.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, perifer arteriell sykdom, ketoacidose, alvorlig nyresykdom (estimert glomerulær filtrasjonshastighet eGFR < 30,73 mL/m2/min. ), symptomatisk hypotensjon, og kroniske/hyppige urinveisinfeksjoner eller soppinfeksjoner.
• Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest innen 14 dager etter studiestart.
• Pasienter med HIV er kvalifisert med mindre CD4+ T-celletall er < 350 celler/mcL eller de har en historie med AIDS-definerende opportunistisk infeksjon innen 12 måneder før registrering. Samtidig behandling med effektiv ART i henhold til DHHS behandlingsretningslinjer anbefales.