Mirare al cancro al pancreas con l'inibizione del trasportatore di sodio glucosio 2 (SGLT2).

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma duttale pancreatico metastatico o localmente avanzato, carcinoma pancreatico adenosquamoso o carcinoma a cellule squamose confermato istologicamente o citologicamente
• Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali trattate/stabili, definiti come pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia per le loro metastasi cerebrali e la cui malattia del SNC è radiograficamente stabile all'ingresso nello studio.
• Malattia misurabile definita come lesioni che possono essere accuratamente misurate in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come ≥ 10 mm con TAC, come ≥ 20 mm mediante radiografia del torace o ≥ 10 mm con calibri mediante esame clinico.
• Nessuna precedente terapia sistemica per adenocarcinoma duttale pancreatico in ambito metastatico o localmente avanzato.
• Pianificazione di ricevere un trattamento con nab-paclitaxel e gemcitabina.
• Almeno 18 anni di età.
• Performance status ECOG ≤ 1

• Normale funzione del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:

  • Leucociti ≥ 3.000/mcL
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcL
  • Piastrine ≥ 100.000/mcL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata eGFR ≥ 30 mL/min/1,73 m^2
• Poiché gli agenti chemioterapici come il nab-paclitaxel e la gemcitabina sono noti per essere teratogeni, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo ormonale o di barriera per il controllo delle nascite, astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio . Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata dello studio e almeno un mese dopo il completamento dello studio
• Accordo per aderire a Considerazioni sullo stile di vita per tutta la durata dello studio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Storia di pancreatectomia totale
• Trattamento in corso o precedente con SGLT2i o tiazolidinedione.
• Attualmente riceve steroidi sistemici regolarmente programmati sotto forma di prednisone o desametasone. Si noti che il desametasone che può essere prescritto per la nausea il giorno della chemioterapia, ma nei giorni successivi sarà sostituito da un antiemetico non steroideo per i pazienti in questo studio. Sono consentiti pomate o creme steroidee per uso topico per eruzioni cutanee occasionali.
• Una storia di altri tumori maligni ad eccezione dei tumori maligni per i quali tutto il trattamento è stato completato almeno 2 anni prima della registrazione senza evidenza di malattia e carcinoma a cellule squamose o basocellulari trattato localmente.
• Storia di ictus o attacco ischemico transitorio (negli ultimi 5 anni).
• HbA1c > 10% se non approvato dall'endocrinologo
• Attualmente riceve altri agenti investigativi.
• Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a dapagliflozin, nab-paclitaxel, gemcitabina o altri agenti utilizzati nello studio.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, malattia arteriosa periferica, chetoacidosi, malattia renale grave (velocità di filtrazione glomerulare stimata eGFR < 30 mL/min/1,73 m2 ), ipotensione sintomatica e infezioni del tratto urinario croniche/frequenti o infezioni da lieviti.
• Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 14 giorni dall'ingresso nello studio.
• I pazienti con HIV sono idonei a meno che la loro conta di linfociti T CD4+ non sia < 350 cellule/mcL o abbiano una storia di infezione opportunistica che definisce l'AIDS nei 12 mesi precedenti la registrazione. Si raccomanda un trattamento concomitante con ART efficace secondo le linee guida terapeutiche DHHS.