Inriktning på pankreascancer med hämning av natriumglukostransporter 2 (SGLT2).

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat metastaserande eller lokalt avancerat pankreatiskt duktalt adenokarcinom, pankreatiskt adenosquamöst karcinom eller skivepitelcancer
• Patienter med behandlade/stabila hjärnmetastaser, definierade som patienter som har fått tidigare terapi för sina hjärnmetastaser och vars CNS-sjukdom är radiografiskt stabil vid studiestart, är berättigade.
• Mätbar sjukdom definieras som lesioner som kan mätas noggrant i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras) som ≥ 10 mm med CT-skanning, som ≥ 20 mm med lungröntgen eller ≥ 10 mm med bromsok genom klinisk undersökning.
• Ingen tidigare systemisk terapi för duktalt adenokarcinom i pankreas i metastaserad eller lokalt avancerad miljö.
• Planerar att få behandling med nab-paklitaxel och gemcitabin.
• Minst 18 år.
• ECOG-prestandastatus ≤ 1

• Normal benmärgs- och organfunktion enligt definitionen nedan:

  • Leukocyter ≥ 3 000/mcL
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mcL
  • Trombocyter ≥ 100 000/mcL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m^2
• Eftersom kemoterapeutiska medel som nab-paklitaxel och gemcitabin är kända för att vara teratogena måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet . Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel före studien, under hela studien och minst en månad efter avslutad studie
• Avtal om att följa livsstilsöverväganden under hela studietiden
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtyckesdokument (eller ett juridiskt auktoriserat ombud, om tillämpligt).

Exklusions kriterier:

• Historik om total pankreatektomi
• Pågående eller tidigare behandling med SGLT2i eller tiazolidindion.
• Får för närvarande regelbundet schemalagda systemiska steroider i form av prednison eller dexametason. Observera att dexametason som kan förskrivas mot illamående på dagen för kemoterapi, men under efterföljande dagar kommer att ersättas av ett icke-steroidt antiemetikum för patienter i denna studie. Aktuella steroidsalvor eller krämer för enstaka hudutslag är tillåtna.
• En historia av annan malignitet med undantag för maligniteter för vilka all behandling avslutades minst 2 år före registrering utan tecken på sjukdom och lokalt behandlat skivepitelcancer eller basalcellscancer.
• Anamnes med stroke eller övergående ischemisk attack (under de senaste 5 åren).
• HbA1c > 10 % om inte godkänt av endokrinolog
• Tar för närvarande emot andra undersökningsmedel.
• En historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som dapagliflozin, nab-paklitaxel, gemcitabin eller andra medel som används i studien.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, perifer artärsjukdom, ketoacidos, allvarlig njursjukdom (uppskattad glomerulär filtrationshastighet eGFR < 30,73 mL/m2/min. ), symptomatisk hypotoni och kroniska/frekventa urinvägsinfektioner eller svampinfektioner.
• Gravid och/eller ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar efter att studien påbörjats.
• Patienter med HIV är berättigade om inte deras CD4+ T-cellantal är < 350 celler/mcL eller om de har en historia av AIDS-definierande opportunistisk infektion inom 12 månader före registrering. Samtidig behandling med effektiv ART enligt DHHS behandlingsriktlinjer rekommenderas.