Борьба с раком поджелудочной железы с помощью ингибирования переносчика глюкозы натрия 2 (SGLT2)

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная метастатическая или местно-распространенная аденокарцинома протоков поджелудочной железы, аденоплоскоклеточная карцинома поджелудочной железы или плоскоклеточная карцинома
• Пациенты с пролеченными/стабильными метастазами в головной мозг, определяемые как пациенты, которые ранее получали терапию по поводу метастазов в головной мозг и чье заболевание ЦНС является рентгенологически стабильным на момент включения в исследование, имеют право на участие.
• Поддающееся измерению заболевание, определяемое как поражения, которые могут быть точно измерены по крайней мере в одном измерении (самый длинный диаметр, подлежащий регистрации), как ≥ 10 мм при КТ, ≥ 20 мм при рентгенографии грудной клетки или ≥ 10 мм при помощи штангенциркуля при клиническом обследовании.
• Отсутствие предшествующей системной терапии аденокарциномы протоков поджелудочной железы в метастатическом или местно-распространенном состоянии.
• Планирование лечения наб-паклитакселом и гемцитабином.
• Не моложе 18 лет.
• Статус производительности ECOG ≤ 1

• Нормальная функция костного мозга и органов, как определено ниже:

  • Лейкоциты ≥ 3000/мкл
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
  • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
  • Общий билирубин ≤ 1,5 x IULN
  • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Расчетная скорость клубочковой фильтрации рСКФ ≥ 30 мл/мин/1,73 м^2
• Поскольку известно, что химиотерапевтические агенты, такие как наб-паклитаксел и гемцитабин, обладают тератогенным действием, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью, воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. . Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до исследования, на протяжении всего исследования и по крайней мере через месяц после завершения исследования.
• Согласие соблюдать принципы образа жизни на протяжении всего обучения
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения:

• История тотальной панкреатэктомии
• Текущее или предыдущее лечение SGLT2i или тиазолидиндионом.
• В настоящее время регулярно получает системные стероиды в виде преднизолона или дексаметазона. Обратите внимание, что дексаметазон, который может быть назначен при тошноте в день химиотерапии, но в последующие дни, будет заменен нестероидным противорвотным средством для пациентов в этом исследовании. Разрешено местное применение стероидных мазей или кремов при эпизодической кожной сыпи.
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, за исключением злокачественных новообразований, лечение которых было завершено не менее чем за 2 года до регистрации без признаков заболевания, а также плоскоклеточного или базально-клеточного рака кожи с местным лечением.
• История инсульта или транзиторной ишемической атаки (за последние 5 лет).
• HbA1c > 10%, если не одобрено эндокринологом
• В настоящее время получает любые другие исследовательские агенты.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с дапаглифлозином, наб-паклитакселом, гемцитабином или другими агентами, использованными в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, заболевание периферических артерий, кетоацидоз, тяжелое заболевание почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации рСКФ < 30 мл/мин/1,73 м2). ), симптоматическая гипотензия и хронические/частые инфекции мочевыводящих путей или дрожжевые инфекции.
• Беременные и/или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней после включения в исследование.
• Пациенты с ВИЧ имеют право на участие, если число их CD4+ Т-клеток не ниже 350 клеток/мкл или у них в анамнезе не было СПИД-индикаторной оппортунистической инфекции в течение 12 месяцев до регистрации. Рекомендуется одновременное лечение с эффективной АРТ в соответствии с рекомендациями по лечению DHHS.