Alvleesklierkanker aanpakken met remming van natriumglucosetransporter 2 (SGLT2).

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigd metastatisch of lokaal gevorderd pancreas ductaal adenocarcinoom, pancreas adenosquameus carcinoom of plaveiselcelcarcinoom
• Patiënten met behandelde/stabiele hersenmetastasen, gedefinieerd als patiënten die eerder zijn behandeld voor hun hersenmetastasen en bij wie de CZS-ziekte radiografisch stabiel is bij aanvang van het onderzoek, komen in aanmerking.
• Meetbare ziekte gedefinieerd als laesies die nauwkeurig kunnen worden gemeten in ten minste één dimensie (langste te registreren diameter) als ≥ 10 mm met CT-scan, als ≥ 20 mm met thoraxfoto, of ≥ 10 mm met schuifmaten bij klinisch onderzoek.
• Geen eerdere systemische therapie voor ductaal adenocarcinoom van de pancreas in de gemetastaseerde of lokaal gevorderde setting.
• Van plan om een ​​behandeling met nab-paclitaxel en gemcitabine te ondergaan.
• Minstens 18 jaar oud.
• ECOG-prestatiestatus ≤ 1

• Normale beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

  • Leukocyten ≥ 3.000/mcl
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m^2
• Omdat bekend is dat chemotherapeutica zoals nab-paclitaxel en gemcitabine teratogeen zijn, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. . Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van het onderzoek en ten minste één maand na voltooiing van het onderzoek.
• Overeenkomst om zich te houden aan levensstijloverwegingen gedurende de hele duur van de studie
• Bekwaamheid tot begrip en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van totale pancreatectomie
• Huidige of eerdere behandeling met SGLT2i of thiazolidinedion.
• Ontvangt momenteel regelmatig geplande systemische steroïden in de vorm van prednison of dexamethason. Merk op dat dexamethason dat kan worden voorgeschreven voor misselijkheid op de dag van chemotherapie, maar in de daaropvolgende dagen zal worden vervangen door een niet-steroïde anti-emeticum voor patiënten in deze studie. Topische steroïde zalven of crèmes voor incidentele huiduitslag zijn toegestaan.
• Een voorgeschiedenis van andere maligniteiten, met uitzondering van maligniteiten waarvoor alle behandelingen ten minste 2 jaar vóór registratie waren voltooid zonder bewijs van ziekte en lokaal behandeld huidplaveisel- of basaalcelcarcinoom.
• Geschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (in de laatste 5 jaar).
• HbA1c > 10% tenzij goedgekeurd door endocrinoloog
• Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten.
• Een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als dapagliflozine, nab-paclitaxel, gemcitabine of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, perifere arteriële ziekte, ketoacidose, ernstige nierziekte (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 ), symptomatische hypotensie en chronische/frequente urineweginfecties of schimmelinfecties.
• Zwanger en/of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek een negatieve zwangerschapstest ondergaan.
• HIV-patiënten komen in aanmerking, tenzij hun aantal CD4+ T-cellen < 350 cellen/mcl is of ze een voorgeschiedenis hebben van AIDS-definiërende opportunistische infectie binnen de 12 maanden voorafgaand aan registratie. Gelijktijdige behandeling met effectieve ART volgens de DHHS-behandelrichtlijnen wordt aanbevolen.