Målretning mod bugspytkirtelkræft med hæmning af natriumglukosetransporter 2 (SGLT2).

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk eller lokalt fremskreden pancreas duktalt adenokarcinom, pancreas adenosquamous carcinom eller pladecellecarcinom
• Patienter med behandlede/stabile hjernemetastaser, defineret som patienter, der har modtaget tidligere terapi for deres hjernemetastaser, og hvis CNS-sygdom er radiografisk stabil ved start af undersøgelsen, er kvalificerede.
• Målbar sygdom defineret som læsioner, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 10 mm med CT-scanning, som ≥ 20 mm ved røntgenbillede af thorax eller ≥ 10 mm med skydelære ved klinisk undersøgelse.
• Ingen forudgående systemisk terapi for duktalt adenokarcinom i bugspytkirtlen i metastatisk eller lokalt fremskreden indstilling.
• Planlægger at modtage behandling med nab-paclitaxel og gemcitabin.
• Mindst 18 år.
• ECOG-ydeevnestatus ≤ 1

• Normal knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

  • Leukocytter ≥ 3.000/mcL
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcL
  • Blodplader ≥ 100.000/mcL
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m^2
• Fordi kemoterapeutiske midler såsom nab-paclitaxel og gemcitabin er kendt for at være teratogene, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse . Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, i hele undersøgelsens varighed og mindst en måned efter afslutningen af ​​undersøgelsen
• Aftale om at overholde livsstilsovervejelser i hele studietiden
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

• Historie om total pancreatektomi
• Nuværende eller tidligere behandling med SGLT2i eller thiazolidindion.
• Modtager i øjeblikket regelmæssigt planlagte systemiske steroider i form af prednison eller dexamethason. Bemærk, at dexamethason, der kan ordineres mod kvalme på dagen for kemoterapi, men i de efterfølgende dage, vil blive erstattet af et ikke-steroidt antiemetikum til patienter i dette forsøg. Aktuelle steroidsalver eller cremer til lejlighedsvis hududslæt er tilladt.
• En anamnese med anden malignitet med undtagelse af maligniteter, for hvilke al behandling var afsluttet mindst 2 år før registrering uden tegn på sygdom og lokalt behandlet hudplade- eller basalcellecarcinom.
• Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (i de sidste 5 år).
• HbA1c > 10 % medmindre det er godkendt af endokrinolog
• Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
• En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som dapagliflozin, nab-paclitaxel, gemcitabin eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, perifer arteriel sygdom, ketoacidose, alvorlig nyresygdom (estimeret glomerulær filtrationshastighed eGFR < 30,73 mL/m2/min. ), symptomatisk hypotension og kroniske/hyppige urinvejsinfektioner eller gærinfektioner.
• Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 14 dage efter studiestart.
• Patienter med HIV er kvalificerede, medmindre deres CD4+ T-celletal er < 350 celler/mcL, eller de har en historie med AIDS-definerende opportunistisk infektion inden for de 12 måneder før registrering. Samtidig behandling med effektiv ART i henhold til DHHS behandlingsvejledning anbefales.