Bekämpfung von Bauchspeicheldrüsenkrebs mit Hemmung des Natriumglukose-Transporters 2 (SGLT2).

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch gesichertes metastasiertes oder lokal fortgeschrittenes duktales Adenokarzinom des Pankreas, adenosquamöses Pankreaskarzinom oder Plattenepithelkarzinom
• Patienten mit behandelten/stabilen Hirnmetastasen, definiert als Patienten, die eine vorherige Therapie für ihre Hirnmetastasen erhalten haben und deren ZNS-Erkrankung bei Studieneintritt röntgenologisch stabil ist, sind teilnahmeberechtigt.
• Messbare Erkrankung, definiert als Läsionen, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) als ≥ 10 mm mit CT-Scan, als ≥ 20 mm mit Thorax-Röntgen oder ≥ 10 mm mit Messzirkeln mit klinischer Untersuchung genau gemessen werden können.
• Keine vorherige systemische Therapie des duktalen Adenokarzinoms des Pankreas im metastasierten oder lokal fortgeschrittenen Setting.
• Planen einer Behandlung mit Nab-Paclitaxel und Gemcitabin.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 1

• Normale Knochenmark- und Organfunktion wie unten definiert:

  • Leukozyten ≥ 3.000/μl
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/μl
  • Blutplättchen ≥ 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x IULN
  • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m^2
• Da Chemotherapeutika wie Nab-Paclitaxel und Gemcitabin als teratogen bekannt sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme zustimmen . Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in dieses Protokoll aufgenommen oder behandelt werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studie und mindestens einen Monat nach Abschluss der Studie eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Zustimmung zur Einhaltung der Überlegungen zum Lebensstil während der gesamten Studiendauer
• Fähigkeit, ein vom IRB genehmigtes schriftliches Einverständniserklärungsdokument (oder das eines gesetzlich bevollmächtigten Vertreters, falls zutreffend) zu verstehen und bereit zu sein, es zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Geschichte der totalen Pankreatektomie
• Aktuelle oder frühere Behandlung mit SGLT2i oder Thiazolidindion.
• Erhält derzeit regelmäßig geplante systemische Steroide in Form von Prednison oder Dexamethason. Beachten Sie, dass Dexamethason, das am Tag der Chemotherapie gegen Übelkeit verschrieben werden kann, aber an den folgenden Tagen für Patienten in dieser Studie durch ein nichtsteroidales Antiemetikum ersetzt wird. Topische Steroidsalben oder -cremes für gelegentliche Hautausschläge sind erlaubt.
• Eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen mit Ausnahme von bösartigen Erkrankungen, bei denen die gesamte Behandlung mindestens 2 Jahre vor der Registrierung abgeschlossen war, ohne Anzeichen einer Erkrankung und lokal behandeltem Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut.
• Vorgeschichte von Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke (in den letzten 5 Jahren).
• HbA1c > 10 %, sofern nicht vom Endokrinologen genehmigt
• Erhält derzeit keine anderen Ermittlungsagenten.
• Eine Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Dapagliflozin, Nab-Paclitaxel, Gemcitabin oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, periphere arterielle Verschlusskrankheit, Ketoazidose, schwere Nierenerkrankung (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 ), symptomatische Hypotonie und chronische/häufige Harnwegsinfektionen oder Hefeinfektionen.
• Schwanger und/oder Stillzeit. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt einen negativen Schwangerschaftstest haben.
• Patienten mit HIV sind teilnahmeberechtigt, es sei denn, ihre CD4+-T-Zellzahlen sind < 350 Zellen/μl oder sie haben innerhalb der 12 Monate vor der Registrierung eine AIDS-definierende opportunistische Infektion in der Vorgeschichte. Eine gleichzeitige Behandlung mit wirksamer ART gemäß den DHHS-Behandlungsrichtlinien wird empfohlen.