Tratamiento del cáncer de páncreas con inhibición del transportador de glucosa sódica 2 (SGLT2)

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma ductal de páncreas, carcinoma adenoescamoso de páncreas o carcinoma de células escamosas confirmado histológica o citológicamente, metastásico o localmente avanzado
• Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas/estables, definidos como pacientes que han recibido tratamiento previo para sus metástasis cerebrales y cuya enfermedad del SNC es radiográficamente estable al ingresar al estudio, son elegibles.
• Enfermedad medible definida como lesiones que se pueden medir con precisión en al menos una dimensión (diámetro más largo a registrar) como ≥ 10 mm con tomografía computarizada, como ≥ 20 mm por radiografía de tórax, o ≥ 10 mm con calibradores por examen clínico.
• Sin tratamiento sistémico previo para el adenocarcinoma ductal pancreático en el entorno metastásico o localmente avanzado.
• Planificación para recibir tratamiento con nab-paclitaxel y gemcitabina.
• Al menos 18 años de edad.
• Estado funcional ECOG ≤ 1

• Función normal de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

  • Leucocitos ≥ 3.000/mcL
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcL
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 3,0 x NIU
  • Tasa de filtración glomerular estimada eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m^2
• Debido a que se sabe que los agentes quimioterapéuticos, como el nab-paclitaxel y la gemcitabina, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. . Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado antes del estudio, durante la duración del estudio y al menos un mes después de la finalización del estudio.
• Acuerdo para adherirse a las consideraciones de estilo de vida a lo largo de la duración del estudio
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

• Historia de pancreatectomía total
• Tratamiento actual o previo con SGLT2i o tiazolidinediona.
• Actualmente recibe esteroides sistémicos programados regularmente en forma de prednisona o dexametasona. Tenga en cuenta que la dexametasona que se puede recetar para las náuseas el día de la quimioterapia, pero en los días posteriores será reemplazada por un antiemético no esteroideo para los pacientes de este ensayo. Se permiten pomadas o cremas tópicas con esteroides para las erupciones cutáneas ocasionales.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas, con la excepción de las neoplasias malignas para las que todo el tratamiento se completó al menos 2 años antes del registro sin evidencia de enfermedad y carcinoma epidermoide o basocelular tratado localmente.
• Antecedentes de ictus o accidente isquémico transitorio (en los últimos 5 años).
• HbA1c > 10 % a menos que lo apruebe el endocrinólogo
• Actualmente recibe otros agentes en investigación.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a dapagliflozina, nab-paclitaxel, gemcitabina u otros agentes utilizados en el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad arterial periférica, cetoacidosis, enfermedad renal grave (tasa de filtración glomerular estimada eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 ), hipotensión sintomática e infecciones crónicas/frecuentes del tracto urinario o infecciones por hongos.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio.
• Los pacientes con VIH son elegibles a menos que sus recuentos de células T CD4+ sean < 350 células/mcL o tengan antecedentes de infección oportunista definitoria de SIDA dentro de los 12 meses anteriores al registro. Se recomienda el tratamiento simultáneo con TAR eficaz de acuerdo con las pautas de tratamiento del DHHS.