Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Essai sur l'innocuité et l'efficacité de l'epcoritamab chez des sujets japonais atteints de R/R B-NHL (EPCORE™ NHL-3)

2 avril 2024 mis à jour par: Genmab

Innocuité et efficacité préliminaire de l'epcoritamab (GEN3013 ; DuoBody®-CD3×CD20) chez des sujets japonais atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant ou réfractaire - Un essai de phase 1/2, ouvert, à dose croissante avec des cohortes d'expansion

L'essai est un essai ouvert, multicentrique d'innocuité et d'efficacité préliminaire de l'epcoritamab chez des patients japonais atteints de lymphomes à cellules B en rechute, progressifs ou réfractaires et des patients japonais atteints de lymphomes à cellules B qui ont obtenu une réponse partielle (RP) ou une réponse complète (CR) suivant le SOC précédent. L'essai comprend deux parties : la partie 1, l'escalade de dose (phase 1) et la partie 2, l'expansion (phase 2).

L'objectif de la partie d'escalade de dose de l'essai est de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et la dose recommandée de phase 2 (RP2D), ainsi que d'établir le profil d'innocuité de l'epcoritamab chez les patients japonais atteints d'une maladie récidivante, progressive ou lymphome à cellules B réfractaire et patients japonais atteints de lymphomes à cellules B qui ont obtenu une réponse partielle (RP) ou une réponse complète (CR).

Dans la partie expansion, des patients supplémentaires seront traités avec epcoritamab, au RP2D et le but est d'explorer plus avant et de déterminer l'innocuité et l'efficacité de l'epcoritamab.

La partie 2 de l'essai sera lancée une fois que le RP2D aura été déterminé dans la partie 1. Dans la partie 2, l'epcoritamab est étudié en monothérapie et en association avec d'autres agents de soins standard (SOC).

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Tous les participants à l'essai recevront de l'epcoritamab, en monothérapie ou en association avec le SOC. Les régimes suivants seront étudiés dans la partie 2 :

Groupe 1 : monothérapie par epcoritamab dans le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) et le lymphome folliculaire (LF) en rechute/réfractaire (R/R)

Bras 2 : epcoritamab + rituximab et lénalidomide (R2) chez les patients atteints de LF R/R

Groupe 3 : epcoritamab + rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone (R-CHOP) chez les patients atteints d'un LDGCB non traité antérieurement avec des caractéristiques à haut risque

Groupe 4 : epcoritamab + gemcitabine et oxaliplatine (GemOx) chez les patients atteints de LDGCB R/R qui ont soit échoué à une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques (ASCT), soit ne sont pas éligibles pour une GCSH autologue.

Groupe 5 : entretien avec l'epcoritamab chez les patients atteints de LF qui obtiennent une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) après un traitement SOC 1 L/2 L

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

102

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Japon
      • Chuo Ku, Japon
        • National Cancer Center Hospital
      • Fukuoka-shi, Japon
        • National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
      • Fukushima-shi, Japon
        • Fukushima Medical University Hospital
      • Kagoshima-shi, Japon
        • Kagoshima University Hospital
      • Kashiwa-shi, Japon
        • National Cancer Center Hospital East
      • Koto-Ku, Japon
        • Cancer Institute Hospital of JFCR
      • Kyoto-shi, Japon
        • Kyoto University Hospital
      • Matsuyama-shi, Japon
        • Matsuyama Red Cross Hospital
      • Nagoya-shi, Japon
        • Aichi Cancer Center Hospital
      • Nagoya-shi, Japon
        • NHO Nagoya Medical Center
      • Osaka, Japon
        • Kindai University Hospital
      • Shinjuku-Ku, Japon
        • Tokyo Medical University Hospital
      • Suita-shi, Japon
        • Osaka University Hospital
      • Yamagata-shi, Japon
        • Yamagata University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Principaux critères d'inclusion :

• Doit être âgé d'au moins 20 ans, inclus

• Sujets japonais

• Positivité CD20 lors d'une biopsie tumorale représentative

  1. Partie 1:

    • Lymphome diffus à grandes cellules B (de novo ou histologiquement transformé)
    • Lymphome B de haut grade
    • Lymphome médiastinal primitif à grandes cellules B
    • Lymphome folliculaire
    • Lymphome de la zone marginale (nodal, extranodal du tissu lymphoïde associé à la muqueuse ou splénique)
    • Petit lymphome lymphocytaire

  2. Partie 2 :

    Bras 1 :

    • Lymphome diffus à grandes cellules B (de novo ou histologiquement transformé)
    • Lymphome folliculaire grade 1-3A
    • Maladie récidivante ou réfractaire et déjà traitée avec au moins 2 lignes de traitement antinéoplasique systémique, dont au moins 1 traitement contenant un mAb anti-CD20.
    • Maladie mesurable par CT, IRM ou PET-CT

    Bras 2 :

    • R/R FL grade 1, 2 ou 3a, stade II, III ou IV, sans preuve de transformation.

    • Précédemment traité avec au moins 1 agent anti-néoplasique antérieur, y compris un anticorps anti-CD20
    • Doit avoir besoin de commencer un traitement en fonction des symptômes et/ou de la charge de morbidité (critères GELF)
    • Éligible pour recevoir R2 par détermination de l'investigateur

    Bras 3 :

    • L'une des histologies confirmées suivantes (de novo ou transformée histologiquement à partir d'un LF ou d'un lymphome nodal de la zone marginale) :

      o DLBCL, NSA

      o "Double-hit" ou "triple-hit" DLBCL

      • FL Grade 3B.
      • LBCL riche en cellules T/histiocytes
    • Score de l'indice pronostique international (IPI) ≥3
    • Aucun traitement antérieur pour le DLBCL ou le FL G3B autre que la biopsie ganglionnaire, les corticostéroïdes ou la radiothérapie palliative.
    • Admissible à recevoir R-CHOP selon la détermination de l'investigateur

    Bras 4 :

    • L'une des histologies confirmées suivantes (de novo ou transformée histologiquement à partir d'un LF ou d'un lymphome nodal de la zone marginale) comprenant :

      o DLBCL, NSA.

      o "Double-hit" ou "triple-hit" DLBCL

      o FL Grade 3B.

      o LBCL riche en lymphocytes T/histiocytes

    • Rechuteur ou réfractaire à au moins un traitement antérieur comprenant au moins un anticorps anti-CD20 antérieur.
    • Échec antérieur de la greffe de cellules souches hématopoïétiques (ASCT) autologue ou inéligible à la GCSH autologue
    • Éligible pour recevoir GemOx par détermination de l'investigateur

    Bras 5 :

    • Antécédents de CD20+ FL grade 1-3a confirmé histologiquement sans preuve de transformation.

    • En RC ou RP selon les critères de Lugano après un traitement de première ou de deuxième intention avec un régime SOC, y compris un anticorps anti-CD20, et la dernière dose de SOC dans les 6 mois précédant l'inscription

    Principaux critères d'exclusion :

    • Lymphome primaire du SNC ou atteinte du SNC par un lymphome lors du dépistage

    • Sujets non éligibles à un traitement à haute dose avec greffe de cellules souches hématopoïétiques autologues en raison d'un choix personnel, de problèmes sociaux ou similaires

    • Maladie cardiaque cliniquement significative connue

    • Maladies infectieuses chroniques en cours nécessitant un traitement (hors traitement prophylactique)

    Critères d'exclusion pour la partie 2, bras 2 à 5 :

    Bras 2 :

    • LF 3b

    • Preuve histologique de transformation en un lymphome agressif

    • Contre-indication au rituximab ou au lénalidomide
    • Refus ou incapacité de prendre une prophylaxie à l'aspirine ou un anticoagulant prophylactique selon les indications cliniques

    Bras 3 :

    • Contre-indication à l'un des médicaments individuels du régime R-CHOP

    Bras 4 :

    • Contre-indication à l'un des médicaments individuels du régime GemOx

    Bras 5 :

    • LF 3b
    • Preuve histologique de transformation en lymphome agressif

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: bras 1 : epcoritamab
Chez les sujets avec DLBCL/FL
Biologique: epcoritamab (monothérapie)
L'epcoritamab sera administré par voie sous-cutanée en cycles de 4 semaines (c'est-à-dire 28 jours)
Autres noms:
  • GEN3013
  • DuoBody®-CD3xCD20
  • EPKINLY™
Expérimental: bras 2 : epcoritamab + rituximab + lénalidomide
Chez les sujets atteints de LF récidivant/réfractaire
Biologique: epcoritamab
L'epcoritamab sera administré en association avec la chimiothérapie SOC respective suivie de l'epcoritamab en monothérapie.
Autres noms:
  • GEN3013
  • DuoBody®-CD3xCD20
  • EPKINLY™
Médicament: rituximab et lénalidomide
Cycles de 28 jours.
Autres noms:
  • R2
Expérimental: bras 3 : epcoritamab + rituximab + cyclophosphamide + doxorubicine + vincristine + prednisone
Chez les sujets avec un DLBCL non traité auparavant
Biologique: epcoritamab
L'epcoritamab sera administré en association avec la chimiothérapie SOC respective suivie de l'epcoritamab en monothérapie.
Autres noms:
  • GEN3013
  • DuoBody®-CD3xCD20
  • EPKINLY™
Médicament: rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone
Cycles de 21 jours
Autres noms:
  • R-CHOP
Expérimental: bras 4 : epcoritamab + gemcitabine + oxaliplatine
Chez les sujets atteints de DLBCL récidivant/réfractaire
Biologique: epcoritamab
L'epcoritamab sera administré en association avec la chimiothérapie SOC respective suivie de l'epcoritamab en monothérapie.
Autres noms:
  • GEN3013
  • DuoBody®-CD3xCD20
  • EPKINLY™
Médicament: gemcitabine et oxaliplatine
Cycles de 28 jours
Autres noms:
  • Gémox
Expérimental: bras 5 : entretien epcoritamab
Chez les sujets atteints de LF en réponse complète (CR) ou en réponse partielle (RP) après un traitement SOC de première ou de deuxième ligne
Biologique: epcoritamab (entretien)
Cycle de 28 jours pour le cycle 1 puis cycle de 56 jours du cycle 2 au cycle 13
Autres noms:
  • GEN3013
  • DuoBody®-CD3xCD20
  • EPKINLY™

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 : Incidence et gravité des événements indésirables (EI)
Délai: De la première dose jusqu'à la fin de la période de suivi de l'innocuité (60 jours après la dernière dose)
EI émergeant du traitement.
De la première dose jusqu'à la fin de la période de suivi de l'innocuité (60 jours après la dernière dose)
Partie 1 : Incidence des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Les DLT sont évalués au cours du premier cycle (28 jours) dans chaque cohorte
Pour déterminer le RP2D et le MTD, si atteint.
Les DLT sont évalués au cours du premier cycle (28 jours) dans chaque cohorte
Partie 2, Bras 1 : Taux de réponse objective (ORR)
Délai: De 6 semaines après l'inscription jusqu'à l'arrêt du traitement, évalué jusqu'à 3 ans
Activité antitumorale mesurée par l'ORR selon la classification de Lugano
De 6 semaines après l'inscription jusqu'à l'arrêt du traitement, évalué jusqu'à 3 ans
Partie 2, Armes 2-4 : Incidence des DLT
Délai: Les DLT sont évalués au cours du premier cycle (28 jours) dans les bras 2-4
Les DLT sont évalués au cours du premier cycle (28 jours) dans les bras 2-4
Partie 2, Armes 2-5 : Incidence et sévérité des EI
Délai: De la première dose jusqu'à la fin de la période de suivi de l'innocuité (60 jours après la dernière dose)
EI apparus sous traitement (TEAE)
De la première dose jusqu'à la fin de la période de suivi de l'innocuité (60 jours après la dernière dose)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Les deux parties : courbe de l'aire sous la concentration en fonction du temps, de l'heure 0 à l'heure de la dernière dose (AUClast)
Délai: De la première dose jusqu'à l'arrêt du traitement, moyenne attendue de 1 an
De la première dose jusqu'à l'arrêt du traitement, moyenne attendue de 1 an
Les deux parties : concentration plasmatique maximale (pic) (Cmax)
Délai: De la première dose jusqu'à l'arrêt du traitement, moyenne attendue de 1 an
De la première dose jusqu'à l'arrêt du traitement, moyenne attendue de 1 an
Les deux parties : temps nécessaire pour atteindre Cmax (Tmax)
Délai: De la première dose jusqu'à l'arrêt du traitement, moyenne attendue de 1 an
De la première dose jusqu'à l'arrêt du traitement, moyenne attendue de 1 an
Les deux parties : concentrations pré-dose (creux) (Cthrough)
Délai: De la première dose jusqu'à l'arrêt du traitement, moyenne attendue de 1 an
De la première dose jusqu'à l'arrêt du traitement, moyenne attendue de 1 an
Les deux parties : clairance corporelle totale du médicament du plasma (CL)
Délai: De la première dose jusqu'à l'arrêt du traitement, moyenne attendue de 1 an
De la première dose jusqu'à l'arrêt du traitement, moyenne attendue de 1 an
Les deux parties : volume de distribution (Vd)
Délai: De la première dose jusqu'à l'arrêt du traitement, moyenne attendue de 1 an
De la première dose jusqu'à l'arrêt du traitement, moyenne attendue de 1 an
Les deux parties : demi-vie d'élimination (t 1/2)
Délai: De la première dose jusqu'à l'arrêt du traitement, moyenne attendue de 1 an
De la première dose jusqu'à l'arrêt du traitement, moyenne attendue de 1 an
Les deux parties : AUC du temps 0 à l'infini (AUCinf)
Délai: De la première dose jusqu'à l'arrêt du traitement, moyenne attendue de 1 an
De la première dose jusqu'à l'arrêt du traitement, moyenne attendue de 1 an
Les deux parties : Incidence des anticorps anti-médicaments (ADA)
Délai: De la première dose jusqu'à l'arrêt du traitement, moyenne attendue de 1 an
De la première dose jusqu'à l'arrêt du traitement, moyenne attendue de 1 an
Partie 1 et Partie 2, Groupe 1 : Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport au départ dans les paramètres de laboratoire clinique
Délai: De la première dose jusqu'à l'arrêt du traitement, moyenne attendue de 1 an
Paramètres de laboratoire clinique évalués : biochimie, hématologie
De la première dose jusqu'à l'arrêt du traitement, moyenne attendue de 1 an
Partie 2, Arm1 : Incidence et sévérité des EI
Délai: De la première dose jusqu'à la fin de la période de suivi de l'innocuité (60 jours après la dernière dose)
TEAE évalués par CTCAE V5.0.
De la première dose jusqu'à la fin de la période de suivi de l'innocuité (60 jours après la dernière dose)
Partie 1 et Partie 2, bras 2-5 : ORR
Délai: Environ 3 ans après la première dose du dernier sujet
Défini comme la proportion de participants qui ont une RP ou une RC après un traitement par epcoritamab. Déterminé par les critères de réponse de Lugano.
Environ 3 ans après la première dose du dernier sujet
Les deux parties : taux de RC
Délai: Environ 3 ans après la première dose du dernier sujet
Défini comme la proportion de participants atteints de RC. Déterminé par les critères de réponse de Lugano (les deux parties) et par les critères de réponse LYRIC (Partie 2, bras 1). La réponse/progression de la maladie dans la partie 2, le bras 1 est examinée par l'IRC.
Environ 3 ans après la première dose du dernier sujet
Les deux parties : Durée de la réponse (DOR)
Délai: Environ 3 ans après la première dose du dernier sujet
Défini comme le temps écoulé entre la première documentation de la réponse (RC ou RP) et la date de progression de la maladie (PD) ou du décès, selon la première éventualité. Déterminé par les critères de réponse de Lugano (les deux parties) et par les critères de réponse LYRIC (Partie 2, bras 1). La progression de la réponse/maladie dans la partie expansion est examinée par l'IRC.
Environ 3 ans après la première dose du dernier sujet
Les deux parties : Progression Free Survival (PFS)
Délai: Environ 3 ans après la première dose du dernier sujet
Défini comme le temps jusqu'à la première MP documentée ou le décès, quelle qu'en soit la cause. Déterminé par les critères de réponse de Lugano (les deux parties) et par les critères de réponse LYRIC (Partie 2, bras 1). La progression de la réponse/maladie dans la partie expansion est examinée par l'IRC.
Environ 3 ans après la première dose du dernier sujet
Partie 2 : Durée de la RC (DoCR)
Délai: Environ 3 ans après la première dose du dernier sujet
Défini comme le temps écoulé entre la première documentation de la RC et la date de la MP ou du décès, selon la première éventualité. Déterminé par les critères de réponse de Lugano et LYRIC, évalué par l'IRC
Environ 3 ans après la première dose du dernier sujet
Partie 2 : Délai de réponse (TTR)
Délai: Environ 3 ans après la première dose du dernier sujet
Défini comme le temps jusqu'à la première documentation de la réponse tumorale objective (PR ou mieux). Déterminé par les critères de réponse de Lugano et LYRIC, évalués par l'IRC.
Environ 3 ans après la première dose du dernier sujet
Partie 1 et Partie 2 bras 1 : Délai jusqu'au prochain traitement anti-lymphome (TTNT)
Délai: Environ 3 ans après la première dose du dernier sujet
Calculé comme le temps jusqu'à ce jour de l'initiation de la nouvelle thérapie anti-lymphome.
Environ 3 ans après la première dose du dernier sujet
Les deux parties : Survie globale (OS)
Délai: Environ 3 ans après la première dose du dernier sujet
Défini comme le temps de la mort.
Environ 3 ans après la première dose du dernier sujet

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Genmab

Collaborateurs

AbbVie

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 août 2020

Achèvement primaire (Estimé)

30 décembre 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 décembre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

25 août 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 septembre 2020

Première publication (Réel)

9 septembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 avril 2024

Dernière vérification

1 avril 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GCT3013-04
  • JapicCTI no 205408 (Identificateur de registre: JAPIC)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur epcoritamab (monothérapie)

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner