R/R B-NHLの日本人被験者におけるエプコリタマブの安全性と有効性の試験 (EPCORE™ NHL-3)
再発性または難治性 B 細胞非ホジキンリンパ腫の日本人被験者におけるエプコリタマブ (GEN3013; DuoBody®-CD3×CD20) の安全性と予備的有効性 - 拡張コホートを用いた第 1/2 相、非盲検、用量漸増試験
この試験は、再発性、進行性または難治性の B 細胞性リンパ腫の日本人患者と、部分奏効 (PR) または完全奏効を達成した B 細胞性リンパ腫の日本人患者における、epcoritamab の非盲検多施設安全性および予備的有効性試験です。 (CR) 以前の SOC に従います。 この試験は、パート 1 の用量漸増 (フェーズ 1) とパート 2 の拡大 (フェーズ 2) の 2 つの部分で構成されています。
試験の用量漸増部分の目的は、最大耐量 (MTD) と第 2 相推奨用量 (RP2D) を決定すること、および再発、進行性、または再発の日本人患者におけるエプコリタマブの安全性プロファイルを確立することです。難治性B細胞リンパ腫および部分奏効（PR）または完全奏効（CR）を達成したB細胞リンパ腫の日本人患者。
拡張部分では、追加の患者が RP2D でエプコリタマブで治療され、その目的は、エプコリタマブの安全性と有効性をさらに調査して判断することです。
パート 1 で RP2D が決定されると、トライアルのパート 2 が開始されます。 パート 2 では、エプコリタマブを単剤療法として、および他の標準治療 (SOC) 薬と組み合わせて調査します。
調査の概要
状態
詳細な説明
試験のすべての参加者は、エプコリタマブを単剤療法として、または SOC と組み合わせて投与されます。 パート 2 では、次のレジメンを調査します。
アーム 1: 再発/難治性 (R/R) びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL) および濾胞性リンパ腫 (FL) におけるエプコリタマブ単剤療法
アーム 2: R/R FL 患者におけるエプコリタマブ + リツキシマブおよびレナリドミド (R2)
アーム 3: エプコリタマブ + リツキシマブ、シクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、およびプレドニゾン (R-CHOP) を、高リスクの特徴を有する未治療の DLBCL 患者に投与
アーム 4: 以前の自家造血幹細胞移植 (ASCT) に失敗した、または自家 HSCT に不適格な R/R DLBCL 患者におけるエプコリタマブ + ゲムシタビンおよびオキサリプラチン (GemOx)。
アーム 5: 1L/2L SOC 治療後に完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を達成した FL 患者におけるエプコリタマブ維持
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Aichi、日本
- Aichi Cancer Center Hospital
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Aichi、日本
- NHO Nagoya Medical Center
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Chiba、日本
- National Cancer Center Hospital East
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Ehime、日本
- Matsuyama Red Cross Hospital
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Fukuoka、日本
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
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Fukushima、日本
- Fukushima Medical University Hospital
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Kagoshima、日本
- Kagoshima University Hospital
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Kyoto、日本
- Kyoto University Hospital
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Osaka、日本
- Osaka University Hospital
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Osaka、日本
- Kindai University Hospital
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Tokyo、日本
- National Cancer Center Hospital
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Tokyo、日本
- Tokyo Medical University Hospital
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Tokyo、日本
- Cancer Institute Hospital of JFCR
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Yamagata、日本
- Yamagata University Hospital
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Miyagi
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Sendai、Miyagi、日本、980-8577
- Tohoku University Hoaspital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
主な包含基準:
• 20 歳以上である必要があります。
• 日本語科目
•代表的な腫瘍生検でのCD20陽性
パート1：
- びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（de novoまたは組織学的に形質転換）
- 高悪性度B細胞リンパ腫
- 原発性縦隔大細胞型B細胞リンパ腫
- 濾胞性リンパ腫
- 辺縁帯リンパ腫（結節性、粘膜関連リンパ組織の節外性、または脾臓性）
- 小リンパ球性リンパ腫
パート2 ：
アーム 1:
- びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（de novoまたは組織学的に形質転換）
- 濾胞性リンパ腫グレード1～3A
- -再発または難治性の疾患であり、少なくとも1つの抗CD20 mAb含有療法を含む少なくとも2つの全身性抗腫瘍療法で以前に治療された。
- CT、MRIまたはPET-CTスキャンによる測定可能な疾患
アーム 2:
• R/R FL グレード 1、2、または 3a、ステージ II、III、または IV で、形質転換の証拠がない。
- -抗CD20抗体を含む、少なくとも1つの以前の抗腫瘍薬で以前に治療された
- -症状および/または疾患負担に基づいて治療を開始する必要がある（GELF基準）
- 研究者の決定ごとにR2を受け取る資格があります
アーム 3:
以下の確認された組織型のいずれか (de novo または組織学的に FL または結節性辺縁帯リンパ腫から形質転換) :
o DLBCL、NOS
o 「ダブルヒット」または「トリプルヒット」DLBCL
- FL グレード 3B。
- T細胞/組織球が豊富なLBCL
- -国際予後指標（IPI）スコア≧3
- -リンパ節生検、コルチコステロイド、または緩和放射線療法以外のDLBCLまたはFL G3Bに対する以前の治療はありません。
- 研究者の決定によりR-CHOPを受ける資格がある
アーム 4:
以下の確認された組織型のいずれか (de novo または組織学的に FL または結節性辺縁帯リンパ腫から形質転換) を含む:
o DLBCL、NOS。
o 「ダブルヒット」または「トリプルヒット」DLBCL
o FL グレード 3B。
o T細胞/組織球が豊富なLBCL
- -少なくとも1つの以前の抗CD20抗体を含む少なくとも1つの以前の治療法に対して再発または難治性。
- -以前の自家造血幹細胞移植（ASCT）に失敗したか、自家HSCTに不適格
- 研究者の判断によりGemOxを受け取る資格がある
アーム 5:
• 形質転換の証拠のない、組織学的に確認された CD20+ FL グレード 1-3a の病歴。
• 抗 CD20 抗体を含む SOC レジメンによる一次治療または二次治療後の Lugano 基準による CR または PR、および登録前 6 か月以内の SOC の最終投与
主な除外基準:
• 原発性CNSリンパ腫またはスクリーニング時のリンパ腫によるCNSへの関与
•個人的な選択、社会的問題、または同様の理由により、自家造血幹細胞移植による高用量治療に適格でない被験者
•既知の臨床的に重大な心疾患
- 治療を必要とする慢性進行性感染症（予防治療を除く）
パート 2、アーム 2 から 5 の除外基準:
アーム 2:
•FLグレード3b
•進行性リンパ腫への転換の組織学的証拠
- -リツキシマブまたはレナリドミドの禁忌
- -臨床的に示されているように、アスピリン予防または予防的抗凝固薬を服用したくない、または服用できない
アーム 3:
•R-CHOPレジメンの個々の薬剤に対する禁忌
アーム 4:
• GemOxレジメンの個々の薬剤に対する禁忌
アーム 5:
- FL グレード 3b
- 進行性リンパ腫への転換の組織学的証拠
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム1：Epcoritamab
DLBCL/FLの参加者。
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Epcoritamabは、4週間のサイクルで皮下投与されます（つまり、
28日）
他の名前：
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実験的：ARM 2：エプコリタマブ +リツキシマブ +レナリドマイド
R/R FLの参加者
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エプコリタマブは、それぞれのSOC化学療法とそれに続くエプコリタマブ単剤療法と組み合わせて投与されます。
他の名前：
28日サイクル。
他の名前：
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実験的：アーム3：エプコリタマブ +リツキシマブ +シクロホスファミド +ドキソルビシン +ビンクリスチン +プレドニゾン
以前に未処理のDLBCLを持つ参加者
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エプコリタマブは、それぞれのSOC化学療法とそれに続くエプコリタマブ単剤療法と組み合わせて投与されます。
他の名前：
21日間のサイクル
他の名前：
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実験的：ARM 4：Epcoritamab + Gemcitabine + Oxaliplatin
再発/耐抵抗性DLBCLの参加者
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エプコリタマブは、それぞれのSOC化学療法とそれに続くエプコリタマブ単剤療法と組み合わせて投与されます。
他の名前：
28日サイクル
他の名前：
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実験的：アーム5：エプコリタマブのメンテナンス
CRまたはPRでFLの参加者が1Lまたは2L SOC治療に続いています
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サイクル1の28日サイクル、そしてサイクル2から13までの56日間のサイクル
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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パート1：治療に及ぶ有害事象の参加者の数（TEAES）
時間枠：最初の用量から安全フォローアップ期間（最後の用量後60日）の終わりまで、約5年まで
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最初の用量から安全フォローアップ期間（最後の用量後60日）の終わりまで、約5年まで
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パート1：用量制限毒性を持つ参加者の数（DLTS）
時間枠：DLTは、各コホートの最初のサイクル（28日）に評価されます
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DLTは、各コホートの最初のサイクル（28日）に評価されます
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パート2、アーム1：客観的回答率（ORR）
時間枠：最大1。5年
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最大1。5年
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パート2、アーム2-4：DLTSの参加者の数
時間枠：DLTは、腕の最初のサイクル（28日）に評価されます2-4
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DLTは、腕の最初のサイクル（28日）に評価されます2-4
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パート2、アーム2-5：TEAESの参加者の数
時間枠：最初の用量から安全フォローアップ期間（最後の用量後60日）の終わりまで、約5年まで
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最初の用量から安全フォローアップ期間（最後の用量後60日）の終わりまで、約5年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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両方の部分: 時間 0 から最終投与時間 (AUClast) までの濃度時間下面積曲線
時間枠：初回投与から投与中止まで、平均1年を想定
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初回投与から投与中止まで、平均1年を想定
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両方の部分: Time 0 から Infinity までの AUC (AUCinf)
時間枠：初回投与から投与中止まで、平均1年を想定
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初回投与から投与中止まで、平均1年を想定
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両方の部分：最大（ピーク）プラズマ濃度（CMAX）
時間枠：最初の用量から治療の中止まで、平均1年の予想
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最初の用量から治療の中止まで、平均1年の予想
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両方の部分：cmax（tmax）に到達する時間
時間枠：最初の用量から治療の中止まで、平均1年の予想
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最初の用量から治療の中止まで、平均1年の予想
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両方の部分：前投与（トラフ）濃度（cthrough）
時間枠：最初の用量から治療の中止まで、平均1年の予想
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最初の用量から治療の中止まで、平均1年の予想
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両方の部分：プラズマからの薬物の全身クリアランス（CL）
時間枠：最初の用量から治療の中止まで、平均1年の予想
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最初の用量から治療の中止まで、平均1年の予想
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両方の部分：分布量（VD）
時間枠：最初の用量から治療の中止まで、平均1年の予想
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最初の用量から治療の中止まで、平均1年の予想
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両方の部分：除去半生活（T 1/2）
時間枠：最初の用量から治療の中止まで、平均1年の予想
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最初の用量から治療の中止まで、平均1年の予想
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両方の部分：抗薬物抗体を持つ参加者の数（ADA）
時間枠：最初の用量から治療の中止まで、平均1年の予想
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最初の用量から治療の中止まで、平均1年の予想
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パート2、アーム1：TEAESの参加者の数
時間枠：最初の用量から安全フォローアップ期間（最後の用量後60日）の終わりまで、約5年まで
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最初の用量から安全フォローアップ期間（最後の用量後60日）の終わりまで、約5年まで
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パート1およびパート2、アーム2-5：orr
時間枠：最大1。5年
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最大1。5年
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両方の部分：CRレート
時間枠：最大1。5年
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最大1。5年
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両方の部分：応答期間（DOR）
時間枠：最大1。5年
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最大1。5年
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両方の部分：進行フリーの生存（PFS）
時間枠：最大1。5年
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最大1。5年
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パート2：CRの期間（DOCR）
時間枠：最大1。5年
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最大1。5年
|
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パート2：応答時間（TTR）
時間枠：最大1。5年
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最大1。5年
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パート1およびパート2アーム1：次の抗リンパ腫療法（TTNT）までの時間
時間枠：最大1。5年
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最大1。5年
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両方の部分：全生存（OS）
時間枠：最大1。5年
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最大1。5年
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Izutsu K, Akahane D, Toubai T, Saito T, Mishima Y, Fujisaki T, Nishikori M, Kumode T, Suehiro Y, Ishitsuka K, Conlon R, Takahashi A, D'Angelo Mansson B, Favaro E, Fukuhara N. Subcutaneous epcoritamab monotherapy in Japanese patients with relapsed or refractory follicular lymphoma: primary results of the EPCORE NHL-3 trial. Leuk Lymphoma. 2025 Oct;66(10):1913-1921. doi: 10.1080/10428194.2025.2525983. Epub 2025 Jul 9.
- Sinnollareddy M, Sanghavi K, Gibiansky L, Li T, Putnins M, Mohamed MF, Patah P, Favaro E, Gupta M, Parikh A, Xu S. Exposure-Response Analyses to Inform the Optimal Epcoritamab Monotherapy Dosing Regimen in Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma. Clin Pharmacokinet. 2026 Aug 1. doi: 10.1007/s40262-026-01661-1. Online ahead of print.
- Li T, Tredennick A, Polhamus D, Putnins M, Liu S, Sanghavi K, Thalhauser CJ, Parikh A, Noorani B, Mohamed MF, Le Gallo C, Elliott B, Gupta M, Xu S. Epcoritamab Step-Up Dosing Regimen Selection and Optimization Using Repeated Time-to-Event Modeling for Cytokine Release Syndrome Risk Mitigation. Clin Pharmacol Ther. 2026 Aug;120(2):542-551. doi: 10.1002/cpt.70362. Epub 2026 Jul 7.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 病理学的プロセス
- 新生物
- 慢性疾患
- 疾患の属性
- 免疫系疾患
- 組織型別の新生物
- 血液疾患
- リンパ疾患
- リンパ増殖性疾患
- 免疫増殖性疾患
- リンパ腫、非ホジキン
- 白血病、B細胞
- リンパ腫、B細胞
- リンパ腫
- 白血病、リンパ
- 白血病
- 病理学的状態、徴候および症状
- ヘミックおよびリンパ疾患
- リンパ腫、大型B細胞、びまん性
- 白血病、リンパ球、慢性、B細胞
- リンパ腫、濾胞性
- リンパ腫、B細胞、辺縁帯
- アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質
- タンパク質
- 有機化学物質
- 複素環化化合物、1リング
- 複素環化化合物
- 複素環化化合物、2リング
- 複素環化化合物、融合リング
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- 炭化水素、周期的
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- 多環芳香族炭化水素
- 炭化水素、芳香
- 多環式化合物
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- 抗体、モノクローナル
- 抗体
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- シチジン
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- ピリミジン
- 妊娠
- 妊娠
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- インドリジン
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- オキサリプラチン
- リツキシマブ
- ゲムシタビン
- プレドニン
- シクロホスファミド
- ドキソルビシン
- ビンクリスチン
- メンテナンス
- R-Chopプロトコル
その他の研究ID番号
- GCT3013-04
- JapicCTI-205408 (レジストリ識別子：JAPIC)
- jRCT2080225312 (レジストリ識別子：Japan Registry of Clinical Trials)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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