Ensaio de Segurança e Eficácia do Epcoritamab em Sujeitos Japoneses com R/R B-NHL (EPCORE™ NHL-3)
Segurança e eficácia preliminar de Epcoritamab (GEN3013; DuoBody®-CD3 × CD20) em indivíduos japoneses com linfoma não Hodgkin de células B recidivante ou refratário - um estudo de fase 1/2, aberto, escalonamento de dose com coortes de expansão
O estudo é um estudo aberto, multicêntrico de segurança e eficácia preliminar de epcoritamab em pacientes japoneses com linfomas de células B recidivantes, progressivos ou refratários e pacientes japoneses com linfomas de células B que alcançaram resposta parcial (RP) ou resposta completa (CR) após o SOC anterior. O ensaio consiste em duas partes: Parte 1, aumento da dose (fase 1) e Parte 2, expansão (fase 2).
O objetivo da parte de escalonamento de dose do estudo é determinar a dose máxima tolerada (MTD) e a dose recomendada da Fase 2 (RP2D), bem como estabelecer o perfil de segurança do epcoritamab em pacientes japoneses com recaída, progressiva ou linfoma de células B refratário e pacientes japoneses com linfomas de células B que alcançaram resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR).
Na parte de expansão, pacientes adicionais serão tratados com epcoritamab, no RP2D e o objetivo é explorar e determinar a segurança e eficácia do epcoritamab.
A Parte 2 do teste será iniciada assim que o RP2D for determinado na Parte 1. Na Parte 2, o epcoritamab é investigado como monoterapia e em combinação com outros agentes padrão de tratamento (SOC).
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Todos os participantes do estudo receberão epcoritamab, como monoterapia ou em combinação com SOC. Os seguintes regimes serão investigados na Parte 2:
Braço 1: monoterapia com epcoritamab em linfoma difuso de grandes células B recidivante/refratário (R/R) e linfoma folicular (FL)
Braço 2: epcoritamab + rituximab e lenalidomida (R2) em pacientes com R/R FL
Braço 3: epcoritamab + rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina e prednisona (R-CHOP) em pacientes com DLBCL não tratados anteriormente com características de alto risco
Braço 4: epcoritamab + gemcitabina e oxaliplatina (GemOx) em pacientes com R/R DLBCL que falharam no transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (ASCT) ou são inelegíveis para HSCT autólogo.
Braço 5: manutenção com epcoritamab em pacientes com FL que atingem uma resposta completa (CR) ou uma resposta parcial (PR) após o tratamento 1L/2L SOC
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Aichi, Japão
- Aichi Cancer Center Hospital
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Aichi, Japão
- NHO Nagoya Medical Center
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Chiba, Japão
- National Cancer Center Hospital East
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Ehime, Japão
- Matsuyama Red Cross Hospital
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Fukuoka, Japão
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
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Fukushima, Japão
- Fukushima Medical University Hospital
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Kagoshima, Japão
- Kagoshima University Hospital
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Kyoto, Japão
- Kyoto University Hospital
-
Osaka, Japão
- Osaka University Hospital
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Osaka, Japão
- Kindai University Hospital
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Tokyo, Japão
- National Cancer Center Hospital
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Tokyo, Japão
- Tokyo Medical University Hospital
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Tokyo, Japão
- Cancer Institute Hospital of JFCR
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Yamagata, Japão
- Yamagata University Hospital
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-
Miyagi
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Sendai, Miyagi, Japão, 980-8577
- Tohoku University Hoaspital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
• Deve ter pelo menos 20 anos de idade, inclusive
• assuntos japoneses
• Positividade de CD20 na biópsia tumoral representativa
Parte 1:
- Linfoma difuso de grandes células B (de novo ou transformado histologicamente)
- Linfoma de células B de alto grau
- Linfoma mediastinal primário de grandes células B
- linfoma folicular
- Linfoma de zona marginal (nodal, extranodal de tecido linfoide associado à mucosa ou esplênico)
- Linfoma linfocítico pequeno
Parte 2 :
Braço 1:
- Linfoma difuso de grandes células B (de novo ou transformado histologicamente)
- Linfoma folicular grau 1-3A
- Doença recidivante ou refratária e previamente tratada com pelo menos 2 linhas de terapia antineoplásica sistêmica, incluindo pelo menos 1 terapia contendo mAb anti-CD20.
- Doença mensurável por tomografia computadorizada, ressonância magnética ou PET-TC
Braço 2:
• R/R FL grau 1, 2 ou 3a, estágio II, III ou IV, sem evidência de transformação.
- Anteriormente tratado com pelo menos 1 agente antineoplásico anterior, incluindo anticorpo anti-CD20
- Deve ter necessidade de iniciar o tratamento com base nos sintomas e/ou na carga da doença (critérios GELF)
- Elegível para receber R2 por determinação do investigador
Braço 3:
Uma das seguintes histologias confirmadas (de novo ou transformada histologicamente de linfoma de zona marginal ou linfonodo):
o DLBCL, NOS
o DLBCL "Double-hit" ou "triple-hit"
- FL Grau 3B.
- LBCL rico em células T/histiócitos
- Pontuação do Índice Prognóstico Internacional (IPI) ≥3
- Nenhuma terapia anterior para DLBCL ou FL G3B além de biópsia nodal, corticosteroides ou radioterapia paliativa.
- Elegível para receber R-CHOP por determinação do investigador
Braço 4:
Uma das seguintes histologias confirmadas (de novo ou transformada histologicamente de linfoma linfonodal ou linfonodo de zona marginal), incluindo:
o DLBCL, NOS.
o DLBCL "Double-hit" ou "triple-hit"
o FL Grau 3B.
o LBCL rico em células T/histiócitos
- Recaída ou refratária a pelo menos uma terapia anterior incluindo pelo menos um anticorpo anti-CD20 anterior.
- Falha no transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (ASCT) anterior ou inelegível para HSCT autólogo
- Elegível para receber GemOx por determinação do investigador
Braço 5:
• História de CD20+ FL Grau 1-3a confirmado histologicamente sem evidência de transformação.
• Em CR ou PR de acordo com os critérios de Lugano após tratamento de primeira linha ou segunda linha com regime SOC, incluindo anticorpo anti-CD20 e última dose de SOC dentro de 6 meses antes da inscrição
Principais Critérios de Exclusão:
• Linfoma primário do SNC ou envolvimento do SNC por linfoma na triagem
• Indivíduos não elegíveis para terapia de alta dose com transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas devido a escolha pessoal, questões sociais ou similares
• Doença cardíaca clinicamente significativa conhecida
- Doenças infecciosas crônicas em curso que requerem tratamento (excluindo tratamento profilático)
Critérios de exclusão para Parte 2, Armas 2 a 5:
Braço 2:
• FL Grau 3b
• Evidência histológica de transformação para um linfoma agressivo
- Contra-indicação para rituximabe ou lenalidomida
- Não quer ou não pode tomar profilaxia com aspirina ou anticoagulante profilático conforme clinicamente indicado
Braço 3:
• Contra-indicação para qualquer um dos medicamentos individuais do regime R-CHOP
Braço 4:
• Contra-indicação para qualquer um dos medicamentos individuais do regime GemOx
Braço 5:
- FL Grau 3b
- Evidência histológica de transformação para um linfoma agressivo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço 1: Epcoritamab
Em participantes com DLBCL/FL.
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O epcoritamab será administrado por subcutaneamente em ciclos de 4 semanas (ou seja,
28 dias)
Outros nomes:
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Experimental: Braço 2: Epcoritamab + rituximab + lenalidomida
Em participantes com R/R FL
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O epcoritamab será administrado em combinação com a respectiva quimioterapia SOC, seguida pela monoterapia do epcoritamabe.
Outros nomes:
Ciclos de 28 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Braço 3: epcoritamab + rituximab + ciclofosfamida + doxorrubicina + vinCristina + prednisona
Em participantes com DLBCL anteriormente não tratado
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O epcoritamab será administrado em combinação com a respectiva quimioterapia SOC, seguida pela monoterapia do epcoritamabe.
Outros nomes:
Ciclos de 21 dias
Outros nomes:
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Experimental: Braço 4: epcoritamab + gemcitabina + oxaliplatina
Em participantes com DLBCL recidivado/refratário
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O epcoritamab será administrado em combinação com a respectiva quimioterapia SOC, seguida pela monoterapia do epcoritamabe.
Outros nomes:
Ciclos de 28 dias
Outros nomes:
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Experimental: Braço 5: Manutenção do Epcoritamab
Em participantes com FL em CR ou em PR após o tratamento 1L ou 2L SOC
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Ciclo de 28 dias para o ciclo 1 e depois o ciclo de 56 dias do ciclo 2 a 13
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Parte 1: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAES)
Prazo: Desde a primeira dose até o final do período de acompanhamento de segurança (60 dias após a última dose), até aproximadamente 5 anos
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Desde a primeira dose até o final do período de acompanhamento de segurança (60 dias após a última dose), até aproximadamente 5 anos
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Parte 1: Número de participantes com toxicidades limitantes da dose (DLTs)
Prazo: Os DLTs são avaliados durante o primeiro ciclo (28 dias) em cada coorte
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Os DLTs são avaliados durante o primeiro ciclo (28 dias) em cada coorte
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Parte 2, braço 1: Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: Até 1,5 anos
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Até 1,5 anos
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Parte 2, Armas 2-4: Número de participantes com DLTS
Prazo: Os DLTs são avaliados durante o primeiro ciclo (28 dias) em armas 2-4
|
Os DLTs são avaliados durante o primeiro ciclo (28 dias) em armas 2-4
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Parte 2, braços 2-5: Número de participantes com chá
Prazo: Desde a primeira dose até o final do período de acompanhamento de segurança (60 dias após a última dose), até aproximadamente 5 anos
|
Desde a primeira dose até o final do período de acompanhamento de segurança (60 dias após a última dose), até aproximadamente 5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Ambas as partes: Curva de área sob a concentração-tempo do tempo 0 ao tempo da última dose (AUClast)
Prazo: Da primeira dose até a descontinuação do tratamento, média esperada de 1 ano
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Da primeira dose até a descontinuação do tratamento, média esperada de 1 ano
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Ambas as partes: AUC do Tempo 0 ao Infinito (AUCinf)
Prazo: Da primeira dose até a descontinuação do tratamento, média esperada de 1 ano
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Da primeira dose até a descontinuação do tratamento, média esperada de 1 ano
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Ambas as partes: Máximo (pico) Concentração plasmática (CMAX)
Prazo: Da primeira dose até a descontinuação do tratamento, média esperada de 1 ano
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Da primeira dose até a descontinuação do tratamento, média esperada de 1 ano
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Ambas as partes: tempo para chegar ao CMAX (TMAX)
Prazo: Da primeira dose até a descontinuação do tratamento, média esperada de 1 ano
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Da primeira dose até a descontinuação do tratamento, média esperada de 1 ano
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Ambas as partes: concentrações de pré-dose (cocas) (cíguia)
Prazo: Da primeira dose até a descontinuação do tratamento, média esperada de 1 ano
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Da primeira dose até a descontinuação do tratamento, média esperada de 1 ano
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Ambas as partes: depuração corporal total da droga do plasma (CL)
Prazo: Da primeira dose até a descontinuação do tratamento, média esperada de 1 ano
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Da primeira dose até a descontinuação do tratamento, média esperada de 1 ano
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Ambas as partes: volume de distribuição (VD)
Prazo: Da primeira dose até a descontinuação do tratamento, média esperada de 1 ano
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Da primeira dose até a descontinuação do tratamento, média esperada de 1 ano
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Ambas as partes: Eliminação Half-Life (t 1/2)
Prazo: Da primeira dose até a descontinuação do tratamento, média esperada de 1 ano
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Da primeira dose até a descontinuação do tratamento, média esperada de 1 ano
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Ambas as partes: número de participantes com anticorpos antidrogas (ADAS)
Prazo: Da primeira dose até a descontinuação do tratamento, média esperada de 1 ano
|
Da primeira dose até a descontinuação do tratamento, média esperada de 1 ano
|
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Parte 2, braço 1: Número de participantes com chá
Prazo: Desde a primeira dose até o final do período de acompanhamento de segurança (60 dias após a última dose), até aproximadamente 5 anos
|
Desde a primeira dose até o final do período de acompanhamento de segurança (60 dias após a última dose), até aproximadamente 5 anos
|
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Parte 1 e Parte 2, braços 2-5: ORR
Prazo: Até 1,5 anos
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Até 1,5 anos
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Ambas as partes: taxa de Cr
Prazo: Até 1,5 anos
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Até 1,5 anos
|
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Ambas as partes: duração da resposta (DOR)
Prazo: Até 1,5 anos
|
Até 1,5 anos
|
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Ambas as partes: sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 1,5 anos
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Até 1,5 anos
|
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Parte 2: Duração do CR (DOCR)
Prazo: Até 1,5 anos
|
Até 1,5 anos
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Parte 2: Hora de resposta (TTR)
Prazo: Até 1,5 anos
|
Até 1,5 anos
|
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Parte 1 e Parte 2 Braço 1: Tempo para a próxima terapia anti-linfoma (TTNT)
Prazo: Até 1,5 anos
|
Até 1,5 anos
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Ambas as partes: sobrevivência geral (SO)
Prazo: Até 1,5 anos
|
Até 1,5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Izutsu K, Akahane D, Toubai T, Saito T, Mishima Y, Fujisaki T, Nishikori M, Kumode T, Suehiro Y, Ishitsuka K, Conlon R, Takahashi A, D'Angelo Mansson B, Favaro E, Fukuhara N. Subcutaneous epcoritamab monotherapy in Japanese patients with relapsed or refractory follicular lymphoma: primary results of the EPCORE NHL-3 trial. Leuk Lymphoma. 2025 Oct;66(10):1913-1921. doi: 10.1080/10428194.2025.2525983. Epub 2025 Jul 9.
- Sinnollareddy M, Sanghavi K, Gibiansky L, Li T, Putnins M, Mohamed MF, Patah P, Favaro E, Gupta M, Parikh A, Xu S. Exposure-Response Analyses to Inform the Optimal Epcoritamab Monotherapy Dosing Regimen in Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma. Clin Pharmacokinet. 2026 Aug 1. doi: 10.1007/s40262-026-01661-1. Online ahead of print.
- Li T, Tredennick A, Polhamus D, Putnins M, Liu S, Sanghavi K, Thalhauser CJ, Parikh A, Noorani B, Mohamed MF, Le Gallo C, Elliott B, Gupta M, Xu S. Epcoritamab Step-Up Dosing Regimen Selection and Optimization Using Repeated Time-to-Event Modeling for Cytokine Release Syndrome Risk Mitigation. Clin Pharmacol Ther. 2026 Aug;120(2):542-551. doi: 10.1002/cpt.70362. Epub 2026 Jul 7.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Leucemia de Células B
- Linfoma de Células B
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- Doenças hemic e linfáticas
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Leucemia Linfocítica Crônica de Células B
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- Proteínas
- Produtos químicos orgânicos
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- Hidrocarbonetos, aromáticos
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- Anticorpos
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- Oxaliplatina
- Rituximabe
- Gemcitabina
- Prednisona
- Ciclofosfamida
- Doxorrubicina
- Vincristina
- Manutenção
- Protocolo R-Chop
Outros números de identificação do estudo
- GCT3013-04
- JapicCTI-205408 (Identificador de registro: JAPIC)
- jRCT2080225312 (Identificador de registro: Japan Registry of Clinical Trials)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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