Ensayo de seguridad y eficacia de epcoritamab en sujetos japoneses con R/R B-NHL (EPCORE™ NHL-3)
Seguridad y eficacia preliminar de epcoritamab (GEN3013; DuoBody®-CD3×CD20) en sujetos japoneses con linfoma no Hodgkin de células B en recaída o refractario: un ensayo de fase 1/2, abierto, de aumento de dosis con cohortes de expansión
El ensayo es un ensayo abierto, multicéntrico, de seguridad y eficacia preliminar de epcoritamab en pacientes japoneses con linfomas de células B en recaída, progresivos o refractarios y pacientes japoneses con linfomas de células B que lograron una respuesta parcial (PR) o una respuesta completa. (CR) siguiendo SOC anterior. El ensayo consta de dos partes: Parte 1, aumento de la dosis (fase 1) y Parte 2, expansión (fase 2).
El propósito de la parte de aumento de dosis del ensayo es determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D), así como establecer el perfil de seguridad de epcoritamab en pacientes japoneses con enfermedad recidivante, progresiva o progresiva. linfoma de células B refractario y pacientes japoneses con linfomas de células B que lograron una respuesta parcial (RP) o una respuesta completa (RC).
En la parte de expansión, los pacientes adicionales serán tratados con epcoritamab, en el RP2D y el propósito es explorar y determinar más a fondo la seguridad y eficacia de epcoritamab.
La Parte 2 del ensayo se iniciará una vez que se haya determinado el RP2D en la Parte 1. En la Parte 2, epcoritamab se investiga como monoterapia y en combinación con otros agentes estándar de atención (SOC).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Todos los participantes en el ensayo recibirán epcoritamab, como monoterapia o en combinación con SOC. Los siguientes regímenes se investigarán en la Parte 2:
Grupo 1: monoterapia con epcoritamab en linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) y linfoma folicular (FL) en recaída/refractario (R/R)
Brazo 2: epcoritamab + rituximab y lenalidomida (R2) en pacientes con R/R FL
Grupo 3: epcoritamab + rituximab, ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina y prednisona (R-CHOP) en pacientes con DLBCL no tratado previamente con características de alto riesgo
Grupo 4: epcoritamab + gemcitabina y oxaliplatino (GemOx) en pacientes con DLBCL R/R que fracasaron en un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (ASCT) previo, o no son elegibles para HSCT autólogo.
Brazo 5: mantenimiento con epcoritamab en pacientes con LF que logran una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR) después del tratamiento con 1L/2L SOC
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Aichi, Japón
- Aichi Cancer Center Hospital
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Aichi, Japón
- NHO Nagoya Medical Center
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Chiba, Japón
- National Cancer Center Hospital East
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Ehime, Japón
- Matsuyama Red Cross Hospital
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Fukuoka, Japón
- National Hospital Organization Kyushu Cancer Center
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Fukushima, Japón
- Fukushima Medical University Hospital
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Kagoshima, Japón
- Kagoshima University Hospital
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Kyoto, Japón
- Kyoto University Hospital
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Osaka, Japón
- Osaka University Hospital
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Osaka, Japón
- Kindai University Hospital
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Tokyo, Japón
- National Cancer Center Hospital
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Tokyo, Japón
- Tokyo Medical University Hospital
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Tokyo, Japón
- Cancer Institute Hospital of JFCR
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Yamagata, Japón
- Yamagata University Hospital
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Miyagi
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Sendai, Miyagi, Japón, 980-8577
- Tohoku University Hoaspital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Principales Criterios de Inclusión:
• Debe tener al menos 20 años de edad, inclusive
• Temas japoneses
• Positividad para CD20 en biopsia tumoral representativa
Parte 1:
- Linfoma difuso de células B grandes (de novo o transformado histológicamente)
- Linfoma de células B de alto grado
- Linfoma mediastínico primario de células B grandes
- Linfoma folicular
- Linfoma de la zona marginal (ganglionar, extraganglionar del tejido linfoide asociado a mucosas o esplénico)
- Linfoma de linfocitos pequeños
Parte 2 :
Brazo 1:
- Linfoma difuso de células B grandes (de novo o transformado histológicamente)
- Linfoma folicular grado 1-3A
- Enfermedad recidivante o refractaria y tratada previamente con al menos 2 líneas de terapia antineoplásica sistémica, incluida al menos 1 terapia que contiene mAb anti-CD20.
- Enfermedad medible por tomografía computarizada, resonancia magnética o tomografía computarizada por emisión de positrones
Brazo 2:
• R/R FL grado 1, 2 o 3a, etapa II, III o IV, sin evidencia de transformación.
- Previamente tratado con al menos 1 agente antineoplásico anterior, incluido el anticuerpo anti-CD20
- Debe tener la necesidad de iniciar el tratamiento en función de los síntomas y/o la carga de la enfermedad (criterios GELF)
- Elegible para recibir R2 por determinación del investigador
Brazo 3:
Una de las siguientes histologías confirmadas (de novo o transformadas histológicamente de FL o linfoma de la zona marginal ganglionar):
o LDCBG, SAI
o DLBCL de "doble impacto" o "triple impacto"
- FL Grado 3B.
- LBCL rico en células T/histiocitos
- Puntuación del Índice Pronóstico Internacional (IPI) ≥3
- Sin tratamiento previo para DLBCL o FL G3B que no sea biopsia ganglionar, corticosteroides o radioterapia paliativa.
- Elegible para recibir R-CHOP según la determinación del investigador
Brazo 4:
Una de las siguientes histologías confirmadas (de novo o transformadas histológicamente de FL o linfoma de zona marginal ganglionar) que incluyen:
o DLBCL, NOS.
o DLBCL de "doble impacto" o "triple impacto"
o FL Grado 3B.
o LBCL rico en células T/histiocitos
- Recaído o refractario a al menos una terapia anterior que incluye al menos un anticuerpo anti-CD20 anterior.
- Ya sea que haya fallado un trasplante autólogo previo de células madre hematopoyéticas (ASCT) o que no sea elegible para un HSCT autólogo
- Elegible para recibir GemOx por determinación del investigador
Brazo 5:
• Antecedentes de CD20+ FL Grado 1-3a confirmado histológicamente sin evidencia de transformación.
• En CR o PR según los criterios de Lugano después del tratamiento de primera o segunda línea con el régimen SOC, incluido el anticuerpo anti-CD20, y la última dosis de SOC dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
Principales Criterios de Exclusión:
• Linfoma primario del SNC o afectación del SNC por linfoma en la selección
• Sujetos no elegibles para terapia de dosis alta con trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas debido a elección personal, problemas sociales o similar
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa conocida
- Enfermedades infecciosas crónicas en curso que requieren tratamiento (excepto tratamiento profiláctico)
Criterios de exclusión para la Parte 2, Armas 2 a 5:
Brazo 2:
• FL Grado 3b
• Evidencia histológica de transformación a un linfoma agresivo
- Contraindicación para rituximab o lenalidomida
- No querer o no poder tomar profilaxis con aspirina o anticoagulantes profilácticos según esté clínicamente indicado
Brazo 3:
• Contraindicación a cualquiera de los medicamentos individuales del régimen R-CHOP
Brazo 4:
• Contraindicación a cualquiera de los medicamentos individuales del régimen GemOx
Brazo 5:
- FL Grado 3b
- Evidencia histológica de transformación a un linfoma agresivo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Brazo 1: Epcoritamab
En participantes con DLBCL/FL.
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Epcoritamab se administrará subcutáneamente en ciclos de 4 semanas (es decir,
28 días)
Otros nombres:
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Experimental: Brazo 2: epcoritamab + rituximab + lenalidomida
En participantes con R/R FL
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Epcoritamab se administrará en combinación con la quimioterapia SOC respectiva seguida de la monoterapia con epcoritamab.
Otros nombres:
Ciclos de 28 días.
Otros nombres:
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Experimental: Brazo 3: epcoritamab + rituximab + ciclofosfamida + doxorrubicina + vincristine + prednisona
En participantes con DLBCL previamente no tratado
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Epcoritamab se administrará en combinación con la quimioterapia SOC respectiva seguida de la monoterapia con epcoritamab.
Otros nombres:
21 ciclos de día
Otros nombres:
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Experimental: Brazo 4: epcoritamab + gemcitabina + oxaliplatino
En participantes con DLBCL recidivante/refractario
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Epcoritamab se administrará en combinación con la quimioterapia SOC respectiva seguida de la monoterapia con epcoritamab.
Otros nombres:
Ciclos de 28 días
Otros nombres:
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Experimental: Brazo 5: Mantenimiento de Epcoritamab
En participantes con FL en CR o en PR después de un tratamiento con SOC 1L o 2L
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28 días de ciclo para el ciclo 1 y luego ciclo de 56 días del ciclo 2 a 13
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Parte 1: Número de participantes con eventos adversos emergentes de tratamiento (TEAES)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el final del período de seguimiento de seguridad (60 días después de la última dosis), hasta aproximadamente 5 años
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Desde la primera dosis hasta el final del período de seguimiento de seguridad (60 días después de la última dosis), hasta aproximadamente 5 años
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Parte 1: Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Los DLT se evalúan durante el primer ciclo (28 días) en cada cohorte
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Los DLT se evalúan durante el primer ciclo (28 días) en cada cohorte
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Parte 2, brazo 1: tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 1.5 años
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Hasta 1.5 años
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Parte 2, Arms 2-4: Número de participantes con DLTS
Periodo de tiempo: Los DLT se evalúan durante el primer ciclo (28 días) en los brazos 2-4
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Los DLT se evalúan durante el primer ciclo (28 días) en los brazos 2-4
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Parte 2, Arms 2-5: Número de participantes con Teaes
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el final del período de seguimiento de seguridad (60 días después de la última dosis), hasta aproximadamente 5 años
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Desde la primera dosis hasta el final del período de seguimiento de seguridad (60 días después de la última dosis), hasta aproximadamente 5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Ambas partes: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el Tiempo 0 hasta el Tiempo de la última dosis (AUCúltima)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la suspensión del tratamiento, promedio esperado de 1 año
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Desde la primera dosis hasta la suspensión del tratamiento, promedio esperado de 1 año
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Ambas partes: AUC desde el Tiempo 0 hasta el Infinito (AUCinf)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la suspensión del tratamiento, promedio esperado de 1 año
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Desde la primera dosis hasta la suspensión del tratamiento, promedio esperado de 1 año
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Ambas partes: concentración plasmática máxima (pico) (CMAX)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la interrupción del tratamiento, promedio esperado de 1 año
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Desde la primera dosis hasta la interrupción del tratamiento, promedio esperado de 1 año
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Ambas partes: hora de llegar a CMAX (TMAX)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la interrupción del tratamiento, promedio esperado de 1 año
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Desde la primera dosis hasta la interrupción del tratamiento, promedio esperado de 1 año
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Ambas partes: concentraciones previas a la dosis (canales) (chhresh)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la interrupción del tratamiento, promedio esperado de 1 año
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Desde la primera dosis hasta la interrupción del tratamiento, promedio esperado de 1 año
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Ambas partes: Liquidación total del cuerpo de la droga del plasma (CL)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la interrupción del tratamiento, promedio esperado de 1 año
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Desde la primera dosis hasta la interrupción del tratamiento, promedio esperado de 1 año
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Ambas partes: volumen de distribución (VD)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la interrupción del tratamiento, promedio esperado de 1 año
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Desde la primera dosis hasta la interrupción del tratamiento, promedio esperado de 1 año
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Ambas partes: eliminación de vida media (t 1/2)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la interrupción del tratamiento, promedio esperado de 1 año
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Desde la primera dosis hasta la interrupción del tratamiento, promedio esperado de 1 año
|
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Ambas partes: Número de participantes con anticuerpos antidrogas (ADAS)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta la interrupción del tratamiento, promedio esperado de 1 año
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Desde la primera dosis hasta la interrupción del tratamiento, promedio esperado de 1 año
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Parte 2, brazo 1: Número de participantes con Teaes
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta el final del período de seguimiento de seguridad (60 días después de la última dosis), hasta aproximadamente 5 años
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Desde la primera dosis hasta el final del período de seguimiento de seguridad (60 días después de la última dosis), hasta aproximadamente 5 años
|
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Parte 1 y Parte 2, brazos 2-5: Orr
Periodo de tiempo: Hasta 1.5 años
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Hasta 1.5 años
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Ambas partes: tasa de CR
Periodo de tiempo: Hasta 1.5 años
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Hasta 1.5 años
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Ambas partes: duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Hasta 1.5 años
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Hasta 1.5 años
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Ambas partes: supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 1.5 años
|
Hasta 1.5 años
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Parte 2: Duración de CR (Docr)
Periodo de tiempo: Hasta 1.5 años
|
Hasta 1.5 años
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Parte 2: Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Hasta 1.5 años
|
Hasta 1.5 años
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Parte 1 y Parte 2 Arm 1: Tiempo para la próxima terapia anti-linfoma (TTNT)
Periodo de tiempo: Hasta 1.5 años
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Hasta 1.5 años
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Ambas partes: supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: Hasta 1.5 años
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Hasta 1.5 años
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Colaboradores e Investigadores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Izutsu K, Akahane D, Toubai T, Saito T, Mishima Y, Fujisaki T, Nishikori M, Kumode T, Suehiro Y, Ishitsuka K, Conlon R, Takahashi A, D'Angelo Mansson B, Favaro E, Fukuhara N. Subcutaneous epcoritamab monotherapy in Japanese patients with relapsed or refractory follicular lymphoma: primary results of the EPCORE NHL-3 trial. Leuk Lymphoma. 2025 Oct;66(10):1913-1921. doi: 10.1080/10428194.2025.2525983. Epub 2025 Jul 9.
- Sinnollareddy M, Sanghavi K, Gibiansky L, Li T, Putnins M, Mohamed MF, Patah P, Favaro E, Gupta M, Parikh A, Xu S. Exposure-Response Analyses to Inform the Optimal Epcoritamab Monotherapy Dosing Regimen in Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma. Clin Pharmacokinet. 2026 Aug 1. doi: 10.1007/s40262-026-01661-1. Online ahead of print.
- Li T, Tredennick A, Polhamus D, Putnins M, Liu S, Sanghavi K, Thalhauser CJ, Parikh A, Noorani B, Mohamed MF, Le Gallo C, Elliott B, Gupta M, Xu S. Epcoritamab Step-Up Dosing Regimen Selection and Optimization Using Repeated Time-to-Event Modeling for Cytokine Release Syndrome Risk Mitigation. Clin Pharmacol Ther. 2026 Aug;120(2):542-551. doi: 10.1002/cpt.70362. Epub 2026 Jul 7.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma No Hodgkin
- Leucemia de células B
- Linfoma de células B
- Linfoma
- Leucemia Linfoide
- Leucemia
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Linfoma de células B grandes, difuso
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Linfoma Folicular
- Linfoma, Células B, Zona Marginal
- Aminoácidos, péptidos y proteínas
- Proteínas
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Hidrocarburos
- Hidrocarburos, cíclico
- Carbohidratos
- Ácidos carboxílicos
- Alcaloides
- Hidrocarburos aromáticos policíclicos
- Hidrocarburos, aromáticos
- Compuestos policíclicos
- Glucósidos
- Piperidinas
- Indoles
- Anticuerpos, monoclonal
- Anticuerpos
- Inmunoglobulinas
- Inmunoproteínas
- Proteínas de la sangre
- Globulinas séricas
- Globulinas
- Complejos de coordinación
- Desoxicitidina
- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Espierra
- Embarazos
- Esteroides
- Compuestos de anillo fusionado
- Instalaciones de atención médica Fuerza laboral y servicios
- Mostaza de fosforamida
- Compuestos de mostaza de nitrógeno
- Compuestos de mostaza
- Hidrocarburos, halogenados
- Fosforamidas
- Compuestos organofosforados
- Madreadiediols
- Alcaloides de Vinca
- Alcaloides de triptamina de secologanina
- Alcaloides de indol
- Indolizidinas
- Indolizinas
- Antraciclinas
- Naftacenos
- Aminoglucósidos
- Anticuerpos, monoclonales, derivados de murino
- Daunorrubicina
- Ftalimidas
- Ácidos ftálicos
- Ácidos, carbocíclicos
- Piperidonas
- Isoindoles
- Lenalidomida
- Oxaliplatino
- Rituximab
- Gemcitabina
- Prednisona
- Ciclofosfamida
- Doxorrubicina
- Vincristina
- Mantenimiento
- Protocolo R-COP
Otros números de identificación del estudio
- GCT3013-04
- JapicCTI-205408 (Identificador de registro: JAPIC)
- jRCT2080225312 (Identificador de registro: Japan Registry of Clinical Trials)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .