HORIZON : Une étude de phase II pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de deux doses de GT005
HORIZON : Une étude de phase II, ouverte, évaluatrice des résultats, masquée, multicentrique, randomisée et contrôlée pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de deux doses de GT005 administrées en une seule injection sous-rétinienne chez des sujets présentant une atrophie géographique secondaire à une dégénérescence maculaire liée à l'âge
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 2, ouverte, multicentrique, randomisée, contrôlée, en masque d'évaluation des résultats, visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité de deux doses de GT005 administrées en une seule injection sous-rétinienne chez des sujets atteints d'AG secondaire à la DMLA.
L'essai comprend une période de dépistage pouvant aller jusqu'à 8 semaines et une période d'étude de 96 semaines.
Les sujets seront randomisés dans l'un des deux groupes ; GT005 ou le groupe témoin non traité.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Bonn, Allemagne, 53127
- Universitatsklinikum Bonn
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Düsseldorf, Allemagne, 40549
- Internationale Innovative Ophthalmochirurgie
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Lübeck, Allemagne, 23562
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Lübeck
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Tübingen, Allemagne, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
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New South Wales
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Sydney, New South Wales, Australie, 2000
- Sydney Hospital and Sydney Eye Hospital
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Victoria
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Melbourne E., Victoria, Australie, 3002
- The University of Melbourne - The Centre for Eye Research Australia (CERA)
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Barcelona, Espagne, 08035
- Instituto de Microcirugia Ocular
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Madrid, Espagne, 28046
- Clinica Baviera
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Pamplona, Espagne, 31008
- Clinica Universidad de Navarra - Pamplona
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Dijon, France, 21000
- CHU Dijon - Hopital Mitterrand
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Marseille, France, 13008
- Centre Paradis Monticelli
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Nantes, France, 44093
- CHU de Nantes - Hotel-Dieu
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Bydgoszcz, Pologne, 85-631
- Oftalmika Spolka z ograniczona odpowiedzialnoscia
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London, Royaume-Uni, W1G 7LB
- Retina Clinic London
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London, Royaume-Uni, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital - NHS Foundation Trust
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Oxford, Royaume-Uni, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
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Sunderland, Royaume-Uni, SR2 9HP
- Sunderland Eye Infirmary
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85053
- Retinal Research Institute (retina consultants of AZ)
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California
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Beverly Hills, California, États-Unis, 90211
- Retina Vitreous Associates Medical Group
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Fullerton, California, États-Unis, 92835
- Retina Consultants of Orange County
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Mountain View, California, États-Unis, 94040
- Northern California Retina Vitreous Associates
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Palo Alto, California, États-Unis, 94303
- Byers Eye Institute at Stanford
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Poway, California, États-Unis, 92064
- Retina Consultants of San Diego
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Sacramento, California, États-Unis, 95817
- University of California (UC) Davis Medical Group Eye Center
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Colorado
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Durango, Colorado, États-Unis, 81303
- Southwest Retina Research Center
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Florida
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Deerfield Beach, Florida, États-Unis, 33064
- Rand Eye Institute
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32607
- VitreoRetinal Associates, P.A.
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- Bascom Palmer Eye Institute
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St. Petersburg, Florida, États-Unis, 33711
- Retina Vitreous Associates of Florida
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Georgia
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Augusta, Georgia, États-Unis, 30909
- Southeast Retina Center
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Marietta, Georgia, États-Unis, 30060
- Georgia Retina PC
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60657
- Illinois Retina Associates
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Lemont, Illinois, États-Unis, 60452
- University Retina Macula Associates PC
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46290
- Midwest Eye Institute Northside
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-
Iowa
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West Des Moines, Iowa, États-Unis, 50266
- Wolfe Eye Clinic
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-
Kansas
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Shawnee Mission, Kansas, États-Unis, 66204
- Retina Associates, LLC
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21209
- The Retina Care Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Ophthalamic Consultants of Boston (OCB)
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Michigan
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Grand Blanc, Michigan, États-Unis, 48439
- Retina Associates of Michigan
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Royal Oak, Michigan, États-Unis, 48073
- Associated Retinal Consultants PC
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Nevada
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Reno, Nevada, États-Unis, 89502
- Sierra Eye Associates
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center
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Rochester, New York, États-Unis, 14620
- Retina Associates of Western New York
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
- Duke Eye Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45242
- Cincinnati Eye Institute
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic
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Oregon
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Eugene, Oregon, États-Unis, 97401
- Oregon Retina
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Casey Eye Institute - OHSU
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Pennsylvania
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Erie, Pennsylvania, États-Unis, 16507
- Erie Retinal Surgery ,INC
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Mid Atlantic Retina - Wills Eye Hospital
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-
South Carolina
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West Columbia, South Carolina, États-Unis, 29169
- Palmetto Retina Center
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Tennessee
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Germantown, Tennessee, États-Unis, 38138
- Charles Retina Institute
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Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37922
- Southeastern Retina Associates, PC
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78705
- Austin Research Center for Retina, PLLC
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Bellaire, Texas, États-Unis, 77401
- Retina Consultants of Houston-TMC
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Dallas, Texas, États-Unis, 75231
- Retina Foundation of the Southwest
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75231
- Texas Retina Associates (Dallas)
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78240
- Retinal Consultants of San Antonio
-
The Woodlands, Texas, États-Unis, 77384
- Retina Consultants of Houston
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-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84107
- Rocky Mountain Retina Consultants
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98104-2499
- Department of Ophthalmology UW Medicine
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Silverdale, Washington, États-Unis, 98383
- Retina Center Northwest
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit
- Âge ≥55 ans
- un. Au stade 1 : avoir un diagnostic clinique d'AG secondaire à la DMLA dans l'œil de l'étude, tel que déterminé par l'investigateur, et un diagnostic de DMLA dans l'œil controlatéral ; b. Au stade 2 : avoir un diagnostic clinique d'AG secondaire à la DMLA dans l'œil de l'étude, tel que déterminé par l'investigateur, qui n'est pas fovéal, tel que déterminé par le centre de lecture central, ou a un génotype variant rare de la CFI et répond aux critères d'inclusion 3a , et un diagnostic de DMLA dans l'œil controlatéral (sauf si monoculaire)
- Lésion(s) GA dans une taille acceptable sur FAF, dans l'œil de l'étude
- La lésion GA dans l'œil de l'étude doit résider complètement dans l'image FAF
- Jusqu'à 25 % de la population de l'étude inscrite sont autorisés à avoir une NVC dans l'autre œil
- Avoir une BCVA de ≥ 24 lettres (6/95 ou 20/320 équivalent d'acuité Snellen), en utilisant les diagrammes ETDRS, dans l'œil de l'étude
- un. Au stade 1 : répondre à l'un des critères pré-spécifiés du sous-groupe génétique de la DMLA ; b. À l'étape 2 : le génotypage n'est pas requis pour l'admissibilité à l'étude
- Capable d'assister à toutes les visites d'étude et de terminer les procédures d'étude
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 2 semaines précédant la randomisation (non requis pour les femmes ménopausées) ou fournir des documents prouvant qu'elles ont été stérilisées chirurgicalement
Critère d'exclusion:
- un. Au stade 1 : porteurs de variantes génétiques exclues ; b. Au stade 2 : les sujets sont exclus s'ils ont un diagnostic clinique de la maladie de Stargardt ou d'autres dystrophies rétiniennes
- Avoir des antécédents ou des preuves de CNV dans l'œil de l'étude
- Présence d'une rétinopathie diabétique modérée/sévère ou pire non proliférative dans l'œil à l'étude
- Avoir des antécédents de vitrectomie, de chirurgie sous-maculaire ou de photocoagulation maculaire dans l'œil à l'étude
- Antécédents de chirurgie intraoculaire dans l'œil à l'étude dans les 12 semaines précédant la visite 1
- Avoir une cataracte cliniquement significative pouvant nécessiter une intervention chirurgicale pendant la période d'étude dans l'œil à l'étude
- Présence de neuropathie optique glaucomateuse modérée à sévère, pression intraoculaire (PIO) non contrôlée, malgré l'utilisation de deux agents topiques ou plus ; ou des antécédents de filtrage du glaucome ou de chirurgie valvulaire
- Myopie axiale supérieure à -8 dioptries dans l'œil étudié
- Avoir reçu un produit expérimental pour le traitement de l'AG au cours des 6 derniers mois ou 5 demi-vies (la plus longue des deux), autre que des suppléments nutritionnels tels que la formule de l'étude sur les maladies oculaires liées à l'âge (AREDS)
- Avoir reçu une thérapie génique ou cellulaire à tout moment.
- Avoir une contre-indication au protocole de corticothérapie spécifié
- Ne sont pas disposés à utiliser deux formes de contraception (dont l'une étant une méthode de barrière) pendant 90 jours après l'administration, le cas échéant
- Malignité active au cours des 12 derniers mois, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, d'un carcinome cutané autre que le mélanome ou d'un cancer de la prostate avec un antigène stable spécifique de la prostate (PSA) ≥ 12 mois
- Avoir toute autre condition médicale ou psychiatrique oculaire ou non oculaire importante qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le sujet en danger, soit influencer les résultats de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Aucune intervention: Témoin non traité
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Expérimental: GT005 Dose moyenne [5E10 VG]
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GT005 est un AAV2 recombinant et non réplicant exprimant le facteur de complément humain (CFI).
Le GT005 a été administré en une injection sous-rétinienne à temps unique dans l'œil de l'étude des sujets alloués à l'une des deux doses de GT005.
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Expérimental: GT005 Dose élevée [2E11 VG]
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GT005 est un AAV2 recombinant et non réplicant exprimant le facteur de complément humain (CFI).
Le GT005 a été administré en une injection sous-rétinienne à temps unique dans l'œil de l'étude des sujets alloués à l'une des deux doses de GT005.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Le changement de la ligne de base à la semaine 72 dans l'atrophie géographique (GA)
Délai: BASELINE, semaines 12, 24, 36, 48 et 72
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Area GA, mesurée par l'autofluorescence (FAF) du fond d'œil (FAF)
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BASELINE, semaines 12, 24, 36, 48 et 72
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Le changement par rapport à la base de la semaine 96 dans l'atrophie géographique (GA)
Délai: Baseline, semaine 96
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Area GA, mesurée par l'autofluorescence (FAF) du fond d'œil (FAF)
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Baseline, semaine 96
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Résumé des événements indésirables
Délai: Des événements indésirables sont signalés de la randomisation à la fin de l'étude, à la semaine 96, jusqu'à un délai maximal d'environ 96 semaines.
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Un événement indésirable (AE) est toute occurrence médicale fâcheuse (par ex. Tout signe défavorable et involontaire [y compris les résultats anormaux de laboratoire], symptôme ou maladie) chez un sujet ou un sujet d'investigation clinique. Un TEEE est défini comme tout AE qui se développe après randomisation ou tout AE déjà présent qui s'aggrave après la randomisation. Les principaux résumés des EI sont basés sur les thé. |
Des événements indésirables sont signalés de la randomisation à la fin de l'étude, à la semaine 96, jusqu'à un délai maximal d'environ 96 semaines.
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Les AE oculaires se produisant dans ≥ 2% des sujets par classe d'organes du système primaire et terme préféré pour l'œil de l'étude
Délai: Des événements indésirables sont signalés de la randomisation à la fin de l'étude, à la semaine 96, jusqu'à un délai maximal d'environ 96 semaines.
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Un événement indésirable (AE) est toute occurrence médicale fâcheuse (par ex. Tout signe défavorable et involontaire [y compris les résultats anormaux de laboratoire], symptôme ou maladie) chez un sujet ou un sujet d'investigation clinique. Un TEEE est défini comme tout AE qui se développe après randomisation ou tout AE déjà présent qui s'aggrave après la randomisation. Les principaux résumés des EI sont basés sur les thé. Les classes d'organes système sont triées par ordre alphabétique et les termes préférés sont triés en diminuant la fréquence globale au sein de la classe d'organes système. |
Des événements indésirables sont signalés de la randomisation à la fin de l'étude, à la semaine 96, jusqu'à un délai maximal d'environ 96 semaines.
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AES non oculaires se produisant chez ≥ 2% des sujets
Délai: Des événements indésirables sont signalés de la randomisation à la fin de l'étude, à la semaine 96, jusqu'à un délai maximal d'environ 96 semaines.
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Un événement indésirable (AE) est toute occurrence médicale fâcheuse (par ex. Tout signe défavorable et involontaire [y compris les résultats anormaux de laboratoire], symptôme ou maladie) chez un sujet ou un sujet d'investigation clinique. Un TEEE est défini comme tout AE qui se développe après randomisation ou tout AE déjà présent qui s'aggrave après la randomisation. Les principaux résumés des EI sont basés sur les thé. |
Des événements indésirables sont signalés de la randomisation à la fin de l'étude, à la semaine 96, jusqu'à un délai maximal d'environ 96 semaines.
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Changement de la morphologie de GA de la ligne de base à la semaine 96 sur l'imagerie multimodale - Nombre de participants ayant une augmentation de l'autofluorescence du fond d'œil
Délai: Baseline, semaines 5, 12, 24, 36, 48, 72 et 96
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Changement de la morphologie rétinienne sur l'imagerie multimodale. Pour le groupe témoin non traité, il n'y a eu aucune visite spécifiée par le protocole à la semaine 5. |
Baseline, semaines 5, 12, 24, 36, 48, 72 et 96
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Changement dans le meilleur score de l'acuité visuelle corrigée (BCVA) de la ligne de base à la semaine 96 via le Traitement du traitement précoce du graphique de la rétinopathie diabétique (ETDRS)
Délai: Baseline, semaines 1, 5, 8, 12, 24, 36, 48, 72 et 96
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Le BCVA a été évalué à l'aide des graphiques de tests d'acuité visuelle de l'étude de rétinopathie diabétique de traitement précoce (ETDR). Les scores possibles Min et Max sont respectivement de 0 à 100. Un score plus élevé représente un meilleur fonctionnement visuel. Pour le groupe témoin non traité, il n'y a pas eu de visites spécifiées au protocole pour les semaines 1, 5 et 8. |
Baseline, semaines 1, 5, 8, 12, 24, 36, 48, 72 et 96
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Changement du nombre de lettres de la différence de luminance faible (LLD) de la ligne de base aux semaines 12, 24, 36, 48, 72 et 96, via un traitement précoce du graphique de la rétinopathie diabétique (ETDRS)
Délai: Baseline, semaines 12, 24, 36, 48, 72 et 96
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Le LLD a été évalué à l'aide des graphiques de tests d'acuité visuelle de l'étude de rétinopathie diabétique de traitement précoce (ETDR). Le test devait être effectué après les tests de BCVA, avant la dilatation des pupilles, et la réfraction à distance devait être effectuée avant la mesure de l'acuité visuelle à faible luminance (LLVA). La LLVA devait être mesurée en plaçant un filtre de densité neutre à 2,0 log-unit sur le devant de chaque œil et en lisant le sujet le graphique ETDRS normalement illuminé. Le LLD a été calculé comme la différence entre BCVA et LLVA. Initialement, les lettres devaient être lues à une distance de 4 mètres du graphique. Si <20 lettres étaient lues à 4 mètres, les tests à 1 mètre auraient dû être effectués. Le LLD devait être signalé comme un nombre de lettres correctement lus par le sujet. Les scores possibles Min et Max sont respectivement de 0 à 100. Un score plus élevé représente un meilleur fonctionnement visuel. |
Baseline, semaines 12, 24, 36, 48, 72 et 96
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Performance en lecture, mesurée comme le MRS (mots par minute), tel qu'évalué par le Minnesota Low-Vission Reading Test (MNREAD) Table
Délai: Baseline, semaines 12, 24, 36, 48, 72 et 96
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La vitesse de lecture maximale (MRS) représente la vitesse de lecture la plus élevée qu'un individu peut atteindre lorsque la taille de l'impression n'est pas un facteur limitant. Essentiellement, il mesure la rapidité avec laquelle une personne peut lire du texte lorsque l'impression est suffisamment grande pour être facilement lisible. Un nombre plus élevé représente un meilleur fonctionnement visuel. |
Baseline, semaines 12, 24, 36, 48, 72 et 96
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Changement par rapport aux semaines de référence aux semaines 24, 36, 48, 72 et 96 dans l'indice de l'indépendance de la lecture fonctionnelle (FRI)
Délai: Baseline, semaines 24, 36, 48, 72 et 96
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L'indice FRI est une mesure des résultats déclarée par le patient développé spécifiquement pour une utilisation chez les patients GA. L'indice FRI évalue le niveau d'indépendance que les sujets ont dans l'exécution des activités quotidiennes qui nécessitent une lecture, comme la rédaction d'un chèque ou la lecture d'une ordonnance. Les scores dérivés de l'indice vont de 1 (incapable de faire) à 4 (indépendance totale). Un score plus élevé représente un meilleur fonctionnement visuel. |
Baseline, semaines 24, 36, 48, 72 et 96
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Changement par rapport à la ligne de base aux semaines 24, 36, 48, 72 et 96 chez les résultats signalés par le patient (questionnaire de fonction visuelle-25) - Score composite
Délai: Baseline, semaines 24, 36, 48, 72 et 96
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Le questionnaire sur la fonction visuelle du National Eye Institute-25 (NEI-VFQ-25) mesure l'influence de l'invalidité visuelle et des symptômes visuels sur les domaines de santé généraux. Le NEI VFQ-25 se compose d'un ensemble de base de 25 questions ciblées par vision représentant 11 constructions liées à la vision, plus une question supplémentaire de notation générale de santé à un seul élément. Tous les éléments sont notés de sorte qu'un score élevé représente un meilleur fonctionnement visuel. Chaque élément est ensuite converti en une échelle de 0 à 100 afin que les scores les plus bas et les plus élevés possibles soient réglés respectivement à 0 et 100 points. Un score composite est dérivé en fonction de la moyenne des 11 sous-échelles. |
Baseline, semaines 24, 36, 48, 72 et 96
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Publications générales
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GT005-03
- CPPY988A12201 (Autre identifiant: Novartis)
- 2020-002431-30 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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