HORIZONT: Studie fáze II k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti dvou dávek GT005
HORIZONT: Fáze II, otevřená, maskovaná hodnotitelem výsledků, multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti dvou dávek GT005 podaných jako jediná subretinální injekce u subjektů s geografickou atrofií sekundární k věkem podmíněné makulární degeneraci
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o otevřenou, multicentrickou, randomizovanou, kontrolovanou studii fáze 2 s maskou pro hodnocení výsledků, která hodnotí bezpečnost a účinnost dvou dávek GT005 podaných jako jedna subretinální injekce u subjektů s GA sekundární k AMD.
Studie zahrnuje screeningové období až 8 týdnů a 96týdenní období studie.
Subjekty budou náhodně rozděleny do jedné ze dvou skupin; GT005 nebo neléčená kontrolní skupina.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Austrálie, 2000
- Sydney Hospital and Sydney Eye Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne E., Victoria, Austrálie, 3002
- The University of Melbourne - The Centre for Eye Research Australia (CERA)
-
-
-
-
-
Dijon, Francie, 21000
- CHU Dijon - Hopital Mitterrand
-
Marseille, Francie, 13008
- Centre Paradis Monticelli
-
Nantes, Francie, 44093
- CHU de Nantes - Hôtel-Dieu
-
-
-
-
-
Bonn, Německo, 53127
- Universitatsklinikum Bonn
-
Düsseldorf, Německo, 40549
- Internationale Innovative Ophthalmochirurgie
-
Lübeck, Německo, 23562
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Lübeck
-
Tübingen, Německo, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polsko, 85-631
- Oftalmika Spolka z ograniczona odpowiedzialnoscia
-
-
-
-
-
London, Spojené království, W1G 7LB
- Retina Clinic London
-
London, Spojené království, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital - NHS Foundation Trust
-
Oxford, Spojené království, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
-
Sunderland, Spojené království, SR2 9HP
- Sunderland Eye Infirmary
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85053
- Retinal Research Institute (retina consultants of AZ)
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Spojené státy, 90211
- Retina Vitreous Associates Medical Group
-
Fullerton, California, Spojené státy, 92835
- Retina Consultants of Orange County
-
Mountain View, California, Spojené státy, 94040
- Northern California Retina Vitreous Associates
-
Palo Alto, California, Spojené státy, 94303
- Byers Eye Institute at Stanford
-
Poway, California, Spojené státy, 92064
- Retina Consultants of San Diego
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- University of California (UC) Davis Medical Group Eye Center
-
-
Colorado
-
Durango, Colorado, Spojené státy, 81303
- Southwest Retina Research Center
-
-
Florida
-
Deerfield Beach, Florida, Spojené státy, 33064
- Rand Eye Institute
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32607
- VitreoRetinal Associates, P.A.
-
Miami, Florida, Spojené státy, 33136
- Bascom Palmer Eye Institute
-
St. Petersburg, Florida, Spojené státy, 33711
- Retina Vitreous Associates of Florida
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Spojené státy, 30909
- Southeast Retina Center
-
Marietta, Georgia, Spojené státy, 30060
- Georgia Retina PC
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60657
- Illinois Retina Associates
-
Lemont, Illinois, Spojené státy, 60452
- University Retina Macula Associates PC
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46290
- Midwest Eye Institute Northside
-
-
Iowa
-
West Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50266
- Wolfe Eye Clinic
-
-
Kansas
-
Shawnee Mission, Kansas, Spojené státy, 66204
- Retina Associates, LLC
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21209
- The Retina Care Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Ophthalamic Consultants of Boston (OCB)
-
-
Michigan
-
Grand Blanc, Michigan, Spojené státy, 48439
- Retina Associates of Michigan
-
Royal Oak, Michigan, Spojené státy, 48073
- Associated Retinal Consultants PC
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Spojené státy, 89502
- Sierra Eye Associates
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Medical Center
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14620
- Retina Associates of Western New York
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27705
- Duke Eye Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45242
- Cincinnati Eye Institute
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Spojené státy, 97401
- Oregon Retina
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Casey Eye Institute - OHSU
-
-
Pennsylvania
-
Erie, Pennsylvania, Spojené státy, 16507
- Erie Retinal Surgery ,INC
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
- Mid Atlantic Retina - Wills Eye Hospital
-
-
South Carolina
-
West Columbia, South Carolina, Spojené státy, 29169
- Palmetto Retina Center
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Spojené státy, 38138
- Charles Retina Institute
-
Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37922
- Southeastern Retina Associates, PC
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78705
- Austin Research Center for Retina, PLLC
-
Bellaire, Texas, Spojené státy, 77401
- Retina Consultants of Houston-TMC
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
- Retina Foundation of the Southwest
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
- Texas Retina Associates (Dallas)
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78240
- Retinal Consultants of San Antonio
-
The Woodlands, Texas, Spojené státy, 77384
- Retina Consultants of Houston
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84107
- Rocky Mountain Retina Consultants
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104-2499
- Department of Ophthalmology UW Medicine
-
Silverdale, Washington, Spojené státy, 98383
- Retina Center Northwest
-
-
-
-
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Instituto de Microcirugia Ocular
-
Madrid, Španělsko, 28046
- Clinica Baviera
-
Pamplona, Španělsko, 31008
- Clinica Universidad de Navarra - Pamplona
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas
- Věk ≥55 let
- A. Ve fázi 1: Mějte klinickou diagnózu GA sekundární k AMD ve studovaném oku, jak bylo stanoveno zkoušejícím, a diagnózu AMD v kontralaterálním oku; b. Ve fázi 2: Mějte klinickou diagnózu GA sekundární k AMD ve studovaném oku, jak určil zkoušející, která není foveální, jak určilo centrální čtecí centrum, nebo má genotyp vzácné varianty CFI a splňuje kritéria pro zařazení 3a a diagnóza AMD v kontralaterálním oku (kromě monokulárního)
- Léze (léze) GA v přijatelné velikosti na FAF ve studovaném oku
- Léze GA ve studovaném oku musí zcela ležet v obraze FAF
- Až 25 % populace zařazené do studie může mít CNV ve druhém oku
- Mít BCVA ≥24 písmen (6/95 nebo 20/320 ekvivalentu Snellenovy ostrosti) pomocí tabulek ETDRS ve studovaném oku
- A. Ve fázi 1: Splňte jedno z předem specifikovaných kritérií genetické podskupiny AMD; b. Ve fázi 2: Genotypizace není vyžadována pro způsobilost ke studiu
- Schopnost zúčastnit se všech studijních návštěv a absolvovat studijní postupy
- Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 2 týdnů před randomizací (není vyžadováno u žen po menopauze) nebo musí poskytnout dokumentaci o chirurgické sterilizaci
Kritéria vyloučení:
- A. Ve stadiu 1: Nositelé vyloučených genetických variant; b. Ve fázi 2: Subjekty jsou vyloučeny, pokud mají klinickou diagnózu Stargardtovy choroby nebo jiné retinální dystrofie
- Mějte v oku studie anamnézu nebo důkaz o CNV
- Přítomnost středně těžké/závažné nebo horší neproliferativní diabetické retinopatie ve studovaném oku
- Máte v anamnéze vitrektomii, submakulární operaci nebo makulární fotokoagulaci ve studovaném oku
- Anamnéza nitrooční operace ve studovaném oku během 12 týdnů před návštěvou 1
- Mít klinicky významnou kataraktu, která může vyžadovat chirurgický zákrok během období studie ve studovaném oku
- Přítomnost středně těžké až těžké glaukomatózní neuropatie zrakového nervu, nekontrolovaný nitrooční tlak (IOP), navzdory použití dvou nebo více topických látek; nebo anamnéza filtrace glaukomu nebo operace chlopně
- Axiální myopie větší než -8 dioptrií ve studovaném oku
- Dostali jste během posledních 6 měsíců nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) jakýkoli hodnocený produkt pro léčbu GA, jiný než doplňky výživy, jako je vzorec pro studii očních onemocnění souvisejících s věkem (AREDS)
- Kdykoli jste podstoupili genovou nebo buněčnou terapii.
- Mají kontraindikaci režimu kortikosteroidů specifikovaného v protokolu
- nejsou ochotni používat dvě formy antikoncepce (z nichž jedna je bariérová) po dobu 90 dnů po podání dávky, pokud je to relevantní
- Aktivní malignita během posledních 12 měsíců, s výjimkou vhodně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, nemelanomového kožního karcinomu nebo karcinomu prostaty se stabilním prostatickým specifickým antigenem (PSA) ≥ 12 měsíců
- mít jakýkoli jiný významný oční nebo neokulární zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího může vystavit subjekt riziku nebo může ovlivnit výsledky studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: Neošetřená kontrola
|
|
|
Experimentální: GT005 Střední dávka [5E10 VG]
|
GT005 je rekombinantní, nereplikující AAV2 exprimující faktor I (CFI).
GT005 byl podáván jako jednorázová subretinální injekce do studijního oka subjektů přidělených jedné ze dvou dávek GT005.
|
|
Experimentální: Vysoká dávka GT005 [2E11 VG]
|
GT005 je rekombinantní, nereplikující AAV2 exprimující faktor I (CFI).
GT005 byl podáván jako jednorázová subretinální injekce do studijního oka subjektů přidělených jedné ze dvou dávek GT005.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna z výchozí hodnoty na týden 72 v geografické atrofii (GA)
Časové okno: Základní linie, týdny 12, 24, 36, 48 a 72
|
Oblast GA měřená pomocí autofluorescence Fundus (FAF)
|
Základní linie, týdny 12, 24, 36, 48 a 72
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna z výchozí hodnoty v 96. týdnu v geografické atrofii (GA)
Časové okno: Základní linie, týden 96
|
Oblast GA měřená pomocí autofluorescence Fundus (FAF)
|
Základní linie, týden 96
|
|
Shrnutí nežádoucích účinků
Časové okno: Nežádoucí účinky jsou hlášeny z randomizace do konce studie, v týdnu 96, až do maximálního časového rámce přibližně 96 týdnů.
|
Nepříznivá událost (AE) je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt (např. Jakékoli nepříznivé a nezamýšlené znamení [včetně abnormálních laboratorních nálezů], symptomů nebo nemoci) u subjektu nebo klinického vyšetřování. Čaj je definován jako jakýkoli AE, který se vyvíjí po randomizaci nebo jakémkoli přítomném AE, který se po randomizaci zhoršuje. Primární shrnutí AE jsou založeny na čaji. |
Nežádoucí účinky jsou hlášeny z randomizace do konce studie, v týdnu 96, až do maximálního časového rámce přibližně 96 týdnů.
|
|
Oční AE se vyskytují u ≥ 2% subjektů podle třídy primárních systémových orgánů a preferovaného termínu pro studijní oko
Časové okno: Nežádoucí účinky jsou hlášeny z randomizace do konce studie, v týdnu 96, až do maximálního časového rámce přibližně 96 týdnů.
|
Nepříznivá událost (AE) je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt (např. Jakékoli nepříznivé a nezamýšlené znamení [včetně abnormálních laboratorních nálezů], symptomů nebo nemoci) u subjektu nebo klinického vyšetřování. Čaj je definován jako jakýkoli AE, který se vyvíjí po randomizaci nebo jakémkoli přítomném AE, který se po randomizaci zhoršuje. Primární shrnutí AE jsou založeny na čaji. Třídy systémových orgánů jsou tříděny abecedně a preferované termíny jsou tříděny snížením celkové frekvence v rámci třídy orgánů systémů. |
Nežádoucí účinky jsou hlášeny z randomizace do konce studie, v týdnu 96, až do maximálního časového rámce přibližně 96 týdnů.
|
|
Neokulární AE vyskytující se u ≥ 2% subjektů
Časové okno: Nežádoucí účinky jsou hlášeny z randomizace do konce studie, v týdnu 96, až do maximálního časového rámce přibližně 96 týdnů.
|
Nepříznivá událost (AE) je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt (např. Jakékoli nepříznivé a nezamýšlené znamení [včetně abnormálních laboratorních nálezů], symptomů nebo nemoci) u subjektu nebo klinického vyšetřování. Čaj je definován jako jakýkoli AE, který se vyvíjí po randomizaci nebo jakémkoli přítomném AE, který se po randomizaci zhoršuje. Primární shrnutí AE jsou založeny na čaji. |
Nežádoucí účinky jsou hlášeny z randomizace do konce studie, v týdnu 96, až do maximálního časového rámce přibližně 96 týdnů.
|
|
Změna v morfologii GA z základní linie na 96 týdnů o multimodálním zobrazování - počet účastníků se zvýšením autofluorescence Fundus
Časové okno: Základní linie, týdny 5, 12, 24, 36, 48, 72 a 96
|
Změna morfologie sítnice při multimodálním zobrazování. Pro neléčenou kontrolní skupinu nebyly v 5. týdnu žádné návštěvy specifikované na protokol. |
Základní linie, týdny 5, 12, 24, 36, 48, 72 a 96
|
|
Změna skóre nejlépe korigované vizuální ostrosti (BCVA) z výchozího hodnoty do 96. týdne prostřednictvím předčasného ošetření diabetické retinopatie (ETDRS) grafu
Časové okno: Základní linie, týdny 1, 5, 8, 12, 24, 36, 48, 72 a 96
|
BCVA byla hodnocena pomocí grafů testování vizuální ostrosti v rané léčbě diabetické retinopatie (ETDRS). Min a maximální možné skóre jsou 0-100. Vyšší skóre představuje lepší vizuální fungování. U neléčené kontrolní skupiny nebyly žádné návštěvy specifikované protokol po dobu 1., 5 a 8 týdnů. |
Základní linie, týdny 1, 5, 8, 12, 24, 36, 48, 72 a 96
|
|
Změna počtu dopisů s nízkým lidem (LLD) z základní linie ve 12, 24, 36, 48, 72 a 96, prostřednictvím rané léčby diabetické retinopatie (ETDRS) grafu
Časové okno: Základní linie, týdny 12, 24, 36, 48, 72 a 96
|
LLD byla hodnocena pomocí grafů testování vizuální ostrosti s diabetickou retinopatií (ETDRS). Test měl být proveden po testování BCVA, před dilatací žáků, a vzdálenost vzdálenosti měla být provedena dříve, než byla změřena nízká vizuální ostrost (LLVA). LLVA měla být měřena umístěním filtru neutrální hustoty s 2,0-log-jednotkou na přední straně každého oka a nechat subjekt číst normálně osvětlený graf ETDRS. LLD byl vypočítán jako rozdíl mezi BCVA a LLVA. Zpočátku měla být písmena čtena ve vzdálenosti 4 metrů od grafu. Pokud bylo <20 písmen odečteno při 4 metrech, mělo by se provádět testování při 1 metru. LLD měl být nahlášen jako počet písmen, který je podle subjektu správně přečtený. Min a maximální možné skóre jsou 0-100. Vyšší skóre představuje lepší vizuální fungování. |
Základní linie, týdny 12, 24, 36, 48, 72 a 96
|
|
Výkon čtení, měřeno jako MRS (slova za minutu), jak bylo hodnoceno pomocí Minnesota s nízkým čtením testu (Mnread): Shrnutí statistik pro změnu z výchozí hodnoty návštěvou pro studijní oko
Časové okno: Základní linie, týdny 12, 24, 36, 48, 72 a 96
|
Maximální rychlost čtení (MRS) představuje nejvyšší rychlost čtení, kterou může jednotlivec dosáhnout, pokud velikost tisku není omezujícím faktorem. V podstatě měří, jak rychle může člověk číst text, když je tisk dostatečně velký, aby byl snadno čitelný. Vyšší počet představuje lepší vizuální fungování. |
Základní linie, týdny 12, 24, 36, 48, 72 a 96
|
|
Změňte se z výchozí hodnoty ve 24., 36, 48, 72 a 96 v indexu funkčního čtení (FRI)
Časové okno: Základní linie, týdny 24, 36, 48, 72 a 96
|
Index FRI je výsledný měřítko hlášené pacientem vyvinutým speciálně pro použití u pacientů s GA. Index FRI hodnotí úroveň subjektů nezávislosti při provádění každodenních činností, které vyžadují čtení, jako je psaní kontroly nebo čtení předpisu. Skóre odvozené od indexu rozmezí od 1 (neschopné dělat) do 4 (celková nezávislost). Vyšší skóre představuje lepší vizuální fungování. |
Základní linie, týdny 24, 36, 48, 72 a 96
|
|
Změna z výchozí hodnoty ve 24., 36, 48, 72 a 96 u pacienta hlásila výsledky (dotazník vizuální funkce -25) - kompozitní skóre
Časové okno: Základní linie, týdny 24, 36, 48, 72 a 96
|
Dotazník Vizuální funkce National Eye Institute Visual Function-25 (NEI-VFQ-25) měří vliv vizuálního postižení a vizuální příznaky na obecné zdravotní oblasti. Nei VFQ-255 se skládá ze základní sady 25 otázek zaměřených na zraku představujících 11 konstruktů souvisejících se zrakem, plus další jedinou položku obecné hodnocení zdravotního hodnocení. Všechny položky jsou hodnoceny tak, aby vysoké skóre představovalo lepší vizuální fungování. Každá položka je poté převedena na měřítko 0 až 100, takže nejnižší a nejvyšší možné skóre jsou nastaveny na 0 a 100 bodů. Kompozitní skóre je odvozeno na základě průměru 11 dílčích stupnic. |
Základní linie, týdny 24, 36, 48, 72 a 96
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GT005-03
- CPPY988A12201 (Jiný identifikátor: Novartis)
- 2020-002431-30 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na GT005
-
Gyroscope Therapeutics LimitedNovartis PharmaceuticalsUkončenoOční nemoci | Makulární degenerace | Degenerace sítnice | Geografická atrofie | Makulární degenerace související se suchým věkem | Onemocnění sítnice | Makulární atrofieSpojené státy, Spojené království
-
Gyroscope Therapeutics LimitedNovartis PharmaceuticalsUkončenoMakulární degenerace související se suchým věkemSpojené státy, Německo, Spojené království, Španělsko, Polsko, Austrálie, Francie, Holandsko
-
Gyroscope Therapeutics LimitedNovartis PharmaceuticalsZápis na pozvánkuVěkem podmíněná makulární degenerace (AMD)Spojené státy, Německo, Španělsko, Francie, Austrálie, Spojené království