HORIZON: En fase II-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av to doser GT005
HORISONT: En fase II, åpen, resultatbedømmer maskert, multisenter, randomisert, kontrollert studie for å evaluere sikkerheten og effekten av to doser GT005 administrert som en enkelt subretinal injeksjon hos personer med geografisk atrofi sekundært til aldersrelatert makuladegenerasjon
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 2, åpen, maskert, maskert, multisenter, randomisert, kontrollert studie for å evaluere sikkerheten og effekten av to doser GT005 administrert som en enkelt subretinal injeksjon hos personer med GA sekundært til AMD.
Forsøket inkluderer en screeningperiode på opptil 8 uker og en 96-ukers studieperiode.
Forsøkspersoner vil bli randomisert til en av to grupper; GT005 eller den ubehandlede kontrollgruppen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Sydney, New South Wales, Australia, 2000
- Sydney Hospital and Sydney Eye Hospital
-
-
Victoria
-
Melbourne E., Victoria, Australia, 3002
- The University of Melbourne - The Centre for Eye Research Australia (CERA)
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85053
- Retinal Research Institute (retina consultants of AZ)
-
-
California
-
Beverly Hills, California, Forente stater, 90211
- Retina Vitreous Associates Medical Group
-
Fullerton, California, Forente stater, 92835
- Retina Consultants of Orange County
-
Mountain View, California, Forente stater, 94040
- Northern California Retina Vitreous Associates
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94303
- Byers Eye Institute at Stanford
-
Poway, California, Forente stater, 92064
- Retina Consultants of San Diego
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- University of California (UC) Davis Medical Group Eye Center
-
-
Colorado
-
Durango, Colorado, Forente stater, 81303
- Southwest Retina Research Center
-
-
Florida
-
Deerfield Beach, Florida, Forente stater, 33064
- Rand Eye Institute
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32607
- VitreoRetinal Associates, P.A.
-
Miami, Florida, Forente stater, 33136
- Bascom Palmer Eye Institute
-
St. Petersburg, Florida, Forente stater, 33711
- Retina Vitreous Associates of Florida
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Forente stater, 30909
- Southeast Retina Center
-
Marietta, Georgia, Forente stater, 30060
- Georgia Retina PC
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60657
- Illinois Retina Associates
-
Lemont, Illinois, Forente stater, 60452
- University Retina Macula Associates PC
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46290
- Midwest Eye Institute Northside
-
-
Iowa
-
West Des Moines, Iowa, Forente stater, 50266
- Wolfe Eye Clinic
-
-
Kansas
-
Shawnee Mission, Kansas, Forente stater, 66204
- Retina Associates, LLC
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21209
- The Retina Care Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Ophthalamic Consultants of Boston (OCB)
-
-
Michigan
-
Grand Blanc, Michigan, Forente stater, 48439
- Retina Associates of Michigan
-
Royal Oak, Michigan, Forente stater, 48073
- Associated Retinal Consultants PC
-
-
Nevada
-
Reno, Nevada, Forente stater, 89502
- Sierra Eye Associates
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
Rochester, New York, Forente stater, 14620
- Retina Associates of Western New York
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
- Duke Eye Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45242
- Cincinnati Eye Institute
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Forente stater, 97401
- Oregon Retina
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Casey Eye Institute - OHSU
-
-
Pennsylvania
-
Erie, Pennsylvania, Forente stater, 16507
- Erie Retinal Surgery ,INC
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Mid Atlantic Retina - Wills Eye Hospital
-
-
South Carolina
-
West Columbia, South Carolina, Forente stater, 29169
- Palmetto Retina Center
-
-
Tennessee
-
Germantown, Tennessee, Forente stater, 38138
- Charles Retina Institute
-
Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37922
- Southeastern Retina Associates, PC
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78705
- Austin Research Center for Retina, PLLC
-
Bellaire, Texas, Forente stater, 77401
- Retina Consultants of Houston-TMC
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75231
- Retina Foundation of the Southwest
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75231
- Texas Retina Associates (Dallas)
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78240
- Retinal Consultants of San Antonio
-
The Woodlands, Texas, Forente stater, 77384
- Retina Consultants of Houston
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84107
- Rocky Mountain Retina Consultants
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104-2499
- Department of Ophthalmology UW Medicine
-
Silverdale, Washington, Forente stater, 98383
- Retina Center Northwest
-
-
-
-
-
Dijon, Frankrike, 21000
- CHU Dijon - Hopital Mitterrand
-
Marseille, Frankrike, 13008
- Centre Paradis Monticelli
-
Nantes, Frankrike, 44093
- CHU de Nantes - Hotel-Dieu
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85-631
- Oftalmika Spolka z ograniczona odpowiedzialnoscia
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Instituto de Microcirugia Ocular
-
Madrid, Spania, 28046
- Clinica Baviera
-
Pamplona, Spania, 31008
- Clinica Universidad de Navarra - Pamplona
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, W1G 7LB
- Retina Clinic London
-
London, Storbritannia, EC1V 2PD
- Moorfields Eye Hospital - NHS Foundation Trust
-
Oxford, Storbritannia, OX3 9DU
- John Radcliffe Hospital
-
Sunderland, Storbritannia, SR2 9HP
- Sunderland Eye Infirmary
-
-
-
-
-
Bonn, Tyskland, 53127
- Universitatsklinikum Bonn
-
Düsseldorf, Tyskland, 40549
- Internationale Innovative Ophthalmochirurgie
-
Lübeck, Tyskland, 23562
- Universitaetsklinikum Schleswig-Holstein - Campus Lübeck
-
Tübingen, Tyskland, 72076
- Universitaetsklinikum Tuebingen
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke
- Alder ≥55 år
- en. I trinn 1: Ha en klinisk diagnose av GA sekundært til AMD i studieøyet, som bestemt av etterforskeren, og en diagnose av AMD i det kontralaterale øyet; b. I trinn 2: Ha en klinisk diagnose av GA sekundært til AMD i studieøyet, som bestemt av etterforskeren, som er ikke-foveal, som bestemt av det sentrale lesesenteret, eller har en CFI sjelden variant genotype og oppfyller inklusjonskriterier 3a , og en diagnose av AMD i det kontralaterale øyet (unntatt hvis monokulært)
- GA-lesjon(er) innenfor en akseptabel størrelse på FAF, i studieøyet
- GA-lesjonen i studieøyet må ligge fullstendig innenfor FAF-bildet
- Opptil 25 % av den påmeldte studiepopulasjonen har tillatelse til å ha CNV i det andre øyet
- Ha en BCVA på ≥24 bokstaver (6/95 eller 20/320 Snellen acuity ekvivalent), ved bruk av ETDRS-diagrammer, i studieøyet
- en. I trinn 1: Møt et av de forhåndsspesifiserte AMD genetiske undergruppekriteriene; b. I trinn 2: Genotyping er ikke nødvendig for studiekvalifikasjon
- Kunne delta på alle studiebesøk og fullføre studieprosedyrene
- Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 2 uker før randomisering (ikke nødvendig for postmenopausale kvinner) eller fremlegge dokumentasjon på at de er kirurgisk steriliserte
Ekskluderingskriterier:
- en. I trinn 1: Bærere av utelukkede genetiske varianter; b. I trinn 2: Forsøkspersoner er ekskludert hvis de har en klinisk diagnose av Stargardts sykdom eller andre retinale dystrofier
- Har en historie eller bevis på CNV i studieøyet
- Tilstedeværelse av moderat/alvorlig eller verre ikke-proliferativ, diabetisk retinopati i studieøyet
- Har en historie med vitrektomi, sub-makulær kirurgi eller makulær fotokoagulasjon i studieøyet
- Anamnese med intraokulær kirurgi i studieøyet innen 12 uker før besøk 1
- Har klinisk signifikant katarakt som kan kreve kirurgi i studieøyet i studieperioden
- Tilstedeværelse av moderat til alvorlig glaukomatøs optisk nevropati, ukontrollert intraokulært trykk (IOP), til tross for bruk av to eller flere aktuelle midler; eller en historie med glaukomfiltrering eller ventilkirurgi
- Aksial nærsynthet større enn -8 dioptrier i studieøyet
- Har mottatt et undersøkelsesprodukt for behandling av GA i løpet av de siste 6 månedene eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengre), bortsett fra kosttilskudd som den aldersrelaterte øyesykdomsstudien (AREDS) formelen
- Har mottatt en gen- eller celleterapi til enhver tid.
- Ha en kontraindikasjon til protokollen spesifisert kortikosteroidregime
- Er uvillige til å bruke to former for prevensjon (hvorav den ene er en barrieremetode) i 90 dager etter dosering, hvis relevant
- Aktiv malignitet i løpet av de siste 12 månedene, bortsett fra passende behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, ikke-melanom hudkarsinom eller prostatakreft med et stabilt prostataspesifikt antigen (PSA) ≥ 12 måneder
- Har noen annen betydelig okulær eller ikke-okulær medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens mening, enten kan sette forsøkspersonen i fare eller kan påvirke resultatene av studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Ubehandlet kontroll
|
|
|
Eksperimentell: GT005 Medium dose [5E10 VG]
|
GT005 er en rekombinant, ikke-replikerende AAV2 som uttrykker menneskelig komplementfaktor I (CFI).
GT005 ble administrert som en subretinal injeksjon i en gang i studieøyet til forsøkspersoner tildelt en av de to GT005 -dosene.
|
|
Eksperimentell: GT005 høy dose [2E11 VG]
|
GT005 er en rekombinant, ikke-replikerende AAV2 som uttrykker menneskelig komplementfaktor I (CFI).
GT005 ble administrert som en subretinal injeksjon i en gang i studieøyet til forsøkspersoner tildelt en av de to GT005 -dosene.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringen fra baseline til uke 72 i geografisk atrofi (GA)
Tidsramme: Baseline, uke 12, 24, 36, 48 og 72
|
GA -området målt ved Fundus autofluorescence (FAF)
|
Baseline, uke 12, 24, 36, 48 og 72
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringen fra baseline i uke 96 i geografisk atrofi (GA)
Tidsramme: Baseline, uke 96
|
GA -området målt ved Fundus autofluorescence (FAF)
|
Baseline, uke 96
|
|
Sammendrag av bivirkninger
Tidsramme: Bivirkninger rapporteres fra randomisering til slutten av studien, i uke 96, opp til en maksimal tidsramme på omtrent 96 uker.
|
En bivirkning (AE) er en hvilken som helst mislig medisinsk forekomst (f.eks. ethvert ugunstig og utilsiktet tegn [inkludert unormale laboratoriefunn], symptom eller sykdom) i et individ eller klinisk undersøkelse. En TEAE er definert som enhver AE som utvikler seg etter randomisering eller en hvilken som helst AE som allerede er til stede som forverres etter randomisering. De primære sammendragene av AE -er er basert på TEEES. |
Bivirkninger rapporteres fra randomisering til slutten av studien, i uke 96, opp til en maksimal tidsramme på omtrent 96 uker.
|
|
Okulære AE -er som forekommer i ≥2% av forsøkspersonene etter primær systemorganklasse og foretrukket betegnelse for studieøyet
Tidsramme: Bivirkninger rapporteres fra randomisering til slutten av studien, i uke 96, opp til en maksimal tidsramme på omtrent 96 uker.
|
En bivirkning (AE) er en hvilken som helst mislig medisinsk forekomst (f.eks. ethvert ugunstig og utilsiktet tegn [inkludert unormale laboratoriefunn], symptom eller sykdom) i et individ eller klinisk undersøkelse. En TEAE er definert som enhver AE som utvikler seg etter randomisering eller en hvilken som helst AE som allerede er til stede som forverres etter randomisering. De primære sammendragene av AE -er er basert på TEEES. Systemorganklasser er sortert alfabetisk, og foretrukne begrep blir sortert ved å redusere totalfrekvensen innen systemorganklasse. |
Bivirkninger rapporteres fra randomisering til slutten av studien, i uke 96, opp til en maksimal tidsramme på omtrent 96 uker.
|
|
Ikke-okulære AE-er som forekommer i ≥2% av forsøkspersonene
Tidsramme: Bivirkninger rapporteres fra randomisering til slutten av studien, i uke 96, opp til en maksimal tidsramme på omtrent 96 uker.
|
En bivirkning (AE) er en hvilken som helst mislig medisinsk forekomst (f.eks. ethvert ugunstig og utilsiktet tegn [inkludert unormale laboratoriefunn], symptom eller sykdom) i et individ eller klinisk undersøkelse. En TEAE er definert som enhver AE som utvikler seg etter randomisering eller en hvilken som helst AE som allerede er til stede som forverres etter randomisering. De primære sammendragene av AE -er er basert på TEEES. |
Bivirkninger rapporteres fra randomisering til slutten av studien, i uke 96, opp til en maksimal tidsramme på omtrent 96 uker.
|
|
Endring i GA -morfologi fra baseline til uke 96 om multimodal avbildning - antall deltakere med økning i fundus autofluorescence
Tidsramme: Baseline, uke 5, 12, 24, 36, 48, 72 og 96
|
Endring i retinal morfologi på multimodal avbildning. For den ubehandlede kontrollgruppen var det ingen protokollspesifiserte besøk i uke 5. |
Baseline, uke 5, 12, 24, 36, 48, 72 og 96
|
|
Endring i Best Corrected Visual Acuity (BCVA) -poeng fra baseline til uke 96 via den tidlige behandlingen for diabetisk retinopati (ETDRS) diagram
Tidsramme: Baseline, uke 1, 5, 8, 12, 24, 36, 48, 72 og 96
|
BCVA ble vurdert ved bruk av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Visual Acuity Testing Charts. Min og maks mulige score er henholdsvis 0-100. En høyere poengsum representerer bedre visuell funksjon. For den ubehandlede kontrollgruppen var det ingen protokollspesifiserte besøk i uke 1, 5 og 8. |
Baseline, uke 1, 5, 8, 12, 24, 36, 48, 72 og 96
|
|
Endring i lav luminansforskjell (LLD) brevtelling fra baseline ved uke 12, 24, 36, 48, 72 og 96, via tidlig behandling for diabetisk retinopati (ETDRS) diagram
Tidsramme: Baseline, uke 12, 24, 36, 48, 72 og 96
|
LLD ble vurdert ved bruk av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Visual Acuity Testing Charts. Testen skulle utføres etter BCVA -testing, før elevutvidelse, og avstandsfraksjon skulle utføres før lav luminans visuell skarphet (LLVA) ble målt. LLVA skulle måles ved å plassere et nøytralt tetthetsfilter på 2,0-log-enheter over fronten av hvert øye og ha motivet lest det normalt opplyste ETDRS-diagrammet. LLD ble beregnet som forskjellen mellom BCVA og LLVA. Opprinnelig skulle brev leses i en avstand på 4 meter fra diagrammet. Hvis <20 bokstaver ble lest på 4 meter, burde testing på 1 meter ha blitt utført. LLD skulle rapporteres som antall bokstaver som ble lest riktig av emnet. Min og maks mulige score er henholdsvis 0-100. En høyere poengsum representerer bedre visuell funksjon. |
Baseline, uke 12, 24, 36, 48, 72 og 96
|
|
Leseytelse, målt som MRS (ord per minutt), som vurdert av Minnesota Low-Vision Reading Test (MNread) -diagram: Sammendragsstatistikk for endring fra baseline av besøk for studieøye
Tidsramme: Baseline, uke 12, 24, 36, 48, 72 og 96
|
Den maksimale lesehastigheten (MRS) representerer den høyeste lesehastigheten en person kan oppnå når utskriftsstørrelse ikke er en begrensende faktor. I hovedsak måler den hvor raskt en person kan lese tekst når utskriften er stor nok til å være lett lesbar. Et høyere antall representerer bedre visuell funksjon. |
Baseline, uke 12, 24, 36, 48, 72 og 96
|
|
Endring fra baseline i uke 24, 36, 48, 72 og 96 i funksjonell leseuavhengighet (fre) indeks
Tidsramme: Baseline, uke 24, 36, 48, 72 og 96
|
FRI-indeksen er et pasientrapportert utfallsmål utviklet spesielt for bruk hos GA-pasienter. Fre -indeksen evaluerer nivået av uavhengighetsfagene har for å utføre hverdagsaktiviteter som krever lesing, for eksempel å skrive en sjekk eller lese resept. Poeng avledet fra indeksområdet fra 1 (ikke i stand til å gjøre) til 4 (total uavhengighet). En høyere poengsum representerer bedre visuell funksjon. |
Baseline, uke 24, 36, 48, 72 og 96
|
|
Endring fra baseline i uke 24, 36, 48, 72 og 96 hos pasienter rapporterte utfall (Visual Function Questionnaire -25) - Composite Score
Tidsramme: Baseline, uke 24, 36, 48, 72 og 96
|
National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) måler påvirkningen av visuell funksjonshemming og visuelle symptomer på generelle helsedomener. NEI VFQ-25 består av et basesett med 25 visjonsmålrettede spørsmål som representerer 11 visjonsrelaterte konstruksjoner, pluss et ekstra spørsmål om en generell helsevurdering. Alle elementene blir scoret slik at en høy poengsum representerer bedre visuell funksjon. Hvert element blir deretter konvertert til en 0 til 100 skala slik at de laveste og høyeste mulige score er satt til henholdsvis 0 og 100 poeng. En sammensatt poengsum er avledet basert på gjennomsnittet av de 11 underskalaene. |
Baseline, uke 24, 36, 48, 72 og 96
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- GT005-03
- CPPY988A12201 (Annen identifikator: Novartis)
- 2020-002431-30 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .